氘代甲胺及氘代甲胺盐酸盐是一种重要的化学合成的中间体,可以用于药用化合物。
例如,已知ω-二苯基脲衍生物是c-RAF激酶活性的化合物。ω-二苯基脲化合物如索拉非尼(Sorafenib)最先被发现是c-RAF激酶的抑制剂,之后不断的研究发现它还能抑制MEK和ERK信号传导通路、血管内皮生长因子-2(VEGFR-2)、血管内皮生长因子-3(VEGFR-3)、以及血小板源生长因子-β(PDGFR-β)的酪氨酸激酶的活性,因此它被称之为多激酶抑制剂,具有双重抗肿瘤作用。
索拉非尼(Sorafenib),商品名Nexavar,是由拜耳公司和ONXY公司共同研制的一种新型的口服多激酶抑制剂,由于它在一项针对晚期肾癌的III期临床研究中的卓越表现,2005年12月被FDA快速批准用于治疗晚期肾细胞癌,2006年11月在中国上市。然而,索拉非尼(Sorafenib)具有多种副作用,例如高血压、体重减轻、皮疹等。
在索拉非尼衍生物的制备过程中,需要使用氘代甲胺,然而本领域中现有的制备工艺或者步骤较为复杂,或者制备成本,因此,本领域需要开发简便、高效和/或价廉的制备氘代甲胺及其盐的方法。
制备方法
CN102190587A公开一种氘代甲胺或其盐的制备方法,其特征在于,所述方法包括步骤:(a1)在惰性溶剂中,在催化剂存在下,将邻苯二甲酰亚胺与氘代甲醇反应,形成N-(l, 1,1-三氘代甲基)苯并丁二酰亚胺;或者(a2)在惰性溶剂中,将邻苯二甲酰亚胺的碱金属盐与式A化合物进行反应,/PZ-S-O-CD3O ㈧R/=\式中,Z为CH3, O-OT3或其中R为甲基、硝基或卤素(F、Cl或Br),从而形成>N- (1,1,1-三氘代甲基)苯并丁二酰亚胺;ON-CD3 O步骤(b):将N-(l,l,l-三氘代甲基)苯并丁二酰亚胺与酸反应,形成氘代甲胺盐;以及任选的步骤(c):将氘代甲胺盐与碱反应,形成氘代甲胺。