度鲁特韦,又称德罗格韦,英文名称:Dolutegravir,商品名:Tivicay,是由英国制药巨头葛兰素史克(GSK)与日本盐野义制药公司(Shionogi)合作开发的一种抗艾滋病新药。
(R)-3-氨基丁醇是合成度鲁特韦的重要中间体, 其结构式如下:
制备方法
CN106966912B公开一种(R)-3-氨基丁醇的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1、以3-(叔丁氧羰基-氨基)丁酸为原料,将其手性拆分得到式Ⅰ化合物;
S2、将式Ⅰ化合物用硼氢化钠和路易斯酸还原得到式Ⅱ化合物;
S3、将式Ⅱ化合物脱去叔丁氧羰基得到(R)-3-氨基丁醇;
所述步骤S1手性拆分包括:
将3-(叔丁氧羰基-氨基)丁酸溶于有机溶剂中,搅拌加热状态下,向其中加入拆分剂,保温搅拌一段时间,再冷却至10~15℃,抽滤、干燥得羧酸盐;所述拆分剂为S-苯乙胺、S-萘乙胺或L-麻黄碱;
将所得羧酸盐加入乙醇中,加热至70~75℃,保温一段时间后,降温至10~15℃,抽滤、干燥,重复此操作,直至所得羧酸盐ee值大于99%;
最后将羧酸盐溶于水中,加入浓盐酸,调整其pH值至1~2,用乙酸乙酯萃取,有机相浓缩至无馏分得式Ⅰ化合物。