背景[1-7]
Recombinant Rhesus Macaque IL-4（重组猕猴IL-4）中白细胞介素4（IL4，IL4）是一种细胞因子诱导幼稚辅助T细胞（分化Th0细胞）到Th2细胞。在被IL-4激活后，Th2细胞随后在正反馈环中产生额外的IL-4 。最初产生IL-4从而诱导Th2分化的细胞尚未鉴定，但最近的研究表明嗜碱性粒细胞可能是效应细胞。它与白细胞介素13密切相关，功能相似。
这种细胞因子由Maureen Howard和William E. Paul 以及Ellen Vitetta及其研究小组于1982年共同发现。四年后分离人IL-4 的核苷酸序列，证实其与称为B细胞刺激因子-1（BCSF-1）的小鼠蛋白的相似性。IL-4具有紧密的球状褶皱（类似于其他细胞因子），由3个二硫键稳定。该结构的一半由具有左旋扭曲的4α-螺旋束支配。螺旋是反平行的，有2个上手连接，落入2链反平行β-折叠。白细胞介素-4的受体称为IL-4Rα。该受体存在于整个身体的3种不同复合物中。
1型受体由具有共同γ链的IL-4Rα亚基组成，并且特异性结合IL-4。2型受体由与称为IL-13Rα1的不同亚基结合的IL-4Rα亚基组成。这些2型受体具有结合IL-4和IL-13的能力，这两种细胞因子具有密切相关的生物学功能。已经发现IL-4介导神经干细胞和经历神经变性的神经元之间的串扰，并且通过其在成年斑马鱼脑中的实验性阿尔茨海默病模型中的细胞内效应物STAT6的磷酸化来启动再生级联。IL-4也已经显示出，以驱动有丝分裂，分化和转移中横纹肌肉瘤。IL-4与其他Th2细胞因子一起参与过敏性哮喘患者肺部观察到的气道炎症。
研究应用[8-12]
IL-4在某些免疫疾病的发展中起重要作用，特别是过敏和一些自身免疫疾病。过敏性疾病是一组疾病，表现为免疫系统对过敏原和Th2反应的不成比例的反应。这些病症包括例如特应性皮炎，哮喘或全身性过敏反应。白细胞介素4介导哮喘的重要促炎功能，包括诱导IgE的同种型重排，VCAM-1分子（血管细胞粘附分子1）的表达，促进通过内皮的嗜酸性粒细胞迁移，粘液分泌和T辅助2型（Th2）导致细胞因子的释放。哮喘是一种复杂的遗传疾病，与IL-4基因启动子多态性和参与IL-4信号传导的蛋白有关。
过敏性疾病是一组疾病，表现为免疫系统对过敏原和Th2反应的不成比例的反应。这些病症包括例如特应性皮炎，哮喘或全身性过敏反应。白细胞介素4介导哮喘的重要促炎功能，包括诱导IgE的同种型重排，VCAM-1分子（血管细胞粘附分子1）的表达，促进通过内皮的嗜酸性粒细胞迁移，粘液分泌和T辅助2型（Th2）导致细胞因子的释放。哮喘是一种复杂的遗传疾病，与IL-4基因启动子多态性和参与IL-4信号传导的蛋白有关。
脑组织肿瘤如星形细胞瘤，胶质母细胞瘤，脑膜瘤和成神经管细胞瘤过表达各种生长因子的受体，包括表皮生长因子受体，FGFR-1（成纤维细胞生长因子受体1），TfR血管紧张素转铁蛋白受体），IL-13R。大多数人脑膜瘤大量表达IL-4受体，表明其在癌症进展中的作用。它们表达IL-4Rα和IL13Rα-1-1，但不表达表面γc链，表明大多数人脑膜瘤表达IL-4 II型。
IL-4也可能在HIV疾病的感染和发展中起作用。辅助性T淋巴细胞是HIV-1感染的关键因素。在大多数HIV-1感染的患者中发生免疫失调的几种迹象，例如多克隆B细胞初始化，先前的细胞介导的抗原诱导的反应和高γ-球蛋白血症，并且与Th2细胞合成的细胞因子相关。已经在感染HIV的人中证明了Th2细胞产生的IL-4增加。
参考文献
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