1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯，英文名为Methyl 1,2,4-triazole-3-carboxylate，常温常压下为无色或者浅黄色液体。1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯具有较高的化学反应活性，常用作有机合成与医药化学中间体，主要用于药物分子三氮唑核苷和利巴韦林的生产过程中。
结构性质
1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯结构中含有一个三氮唑和酯基单元，具有较高的化学反应活性，可参与多种有机转化反应。例如其可与胺类化合物进行氨酯交换反应，生成相应的酰胺类化合物。
图1 1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯参与的氨酯交换反应
在新蒸馏的甲苯（60毫升）中加入1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯（0.500克，3.93毫摩尔，1.0当量）和有机胺化合物（5.90毫摩尔，1.5当量），然后将所得的反应悬浮液冷却至0℃，再用注射器将2M的三甲基铝在甲苯中的溶液（4.0mL，7.9mmol，2.0当量）加入到上述反应混合物中。将得到的悬浮液恢复到室温，此时可以观察到反应体系缓慢地变得均匀。将所得的反应溶液加热至回流，并保持在回流状态下搅拌反应9小时。在TLC显示原料完全反应后，将所得的反应溶液冷却至0℃，并用1N盐酸淬灭反应混合物。用乙酸乙酯萃取反应混合物两次（250mL x5），将合并的有机层在无水Na2SO4上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，残余物通过硅胶柱色谱法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]
医药应用
1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯在制药工业中常用作医药化学中间体，例如它是药物分子利巴韦林的关键合成中间体，利巴韦林主要用于治疗拉沙热或流行性出血热，也用于慢性丙型肝炎的治疗。此外，利巴韦林也可防治病毒性上呼吸道感染。作为一种医药中间体，1,2,4-三氮唑-3-羧酸甲酯也是药物三氮唑核苷的合成原料之一。
参考文献
[1] Gibbons, Garrett S.; et al European Journal of Medicinal Chemistry (2020), 189, 112023.