2,4-二氟苯胺,英文名为2,4-Difluoroaniline,常温常压下为浅黄色液体,具有一定的胺臭味。2,4-二氟苯胺是一种氟化的苯胺类化合物,具有显著的碱性和亲核性,常用作有机合成与医药化学中间体,常用于合成消炎类药物分子,例如它是药物分子二氟苯水杨酸和多氟啶酸的关键合成中间体。
性质
2,4-二氟苯胺结构中含有两个氟原子和一个活性苯胺单元,具有较好化学转化性质。其结构中的苯胺单元是一个含有亲核性的官能团,可以参与氨基取代反应,形成相应的氨基取代产物。此外,2,4-二氟苯胺还可以参与重氮化反应、烷基化反应、酰化反应等转化反应,在2,4-双氟取代芳香类化合物的制备中有一定的应用。
图1 2,4-二氟苯胺的叠氮化反应
将2,4-二氟苯胺(2.15毫摩尔)在无水乙腈(8毫升)中的溶液于冰浴环境下冷却至0℃,然后将亚硝酸叔丁酯(2.58毫摩尔)缓慢地加入该搅拌的混合物中,接着再往反应混合物中滴入叠氮基三甲基硅烷(2.58毫摩尔)。在室温下将所得溶液搅拌2小时,反应结束后将反应混合物直接在真空下进行浓缩,所得的残余物通过硅胶色谱法(己烷)进行分离纯化,即可得到目标产物分子。[1]
应用
2,4-二氟苯胺是一种重要的中间体,用于有机合成、医药农用化学品、染料和农用化学品。例如它是药物分子氟苯水杨酸的合成中间体,氟苯水杨酸是一种非常优秀的非甾体抗炎药,其抗炎镇痛效果好,药物半衰期长,副作用小,主要用于治疗风湿性关节炎及类风湿性关节炎,背、肩、膝、颈部劳损或扭伤及肿瘤术后引起的疼痛等。此外,2,4-二氟苯胺一些农药分子合成中间体,在农药化学品生产中也有较好的应用。
参考文献
[1] Fan, Dongguang; et al Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(19), 14526-14539.