氟马西尼是苯二氮䓬类受体拮抗剂,原是咪达唑仑和地西泮的指定催醒药,但后来发现它也能拮抗丙泊酚等其他全麻药,加快麻醉的苏醒,其机制是什么?氟马西尼催醒的受体或靶点在哪里?麻醉催醒是特异还是非特异性的?
氟马西尼催醒丙泊酚
Dahaba等将60例健康无术前用药的患者进行深度丙泊酚/瑞芬太尼麻醉,随机分为氟马西尼组(观察组)和对照组,每组30例。观察组术后给予氟马西尼0.5mg,对照组给予生理盐水。
结果观察组平均苏醒时间为(6.9±2.6)min,对照组为(9.8±2.9)min(P<0.05)。观察组在给药后脑电双频谱指数(BIS)值由38.3±3.8上升至53.2±4.7(P<0.01)。
邱伟武等观察102例丙泊酚麻醉,随机分为观察组和对照组,每组51例,观察组术后静注氟马西尼0.3mg,对照组注射等量生理盐水。结果观察组出现唤醒反应时间为(5.7±1.5)min,对照组为(8.6±2.1)min(P<0.01)。
谭子强等将80例患者随机分为观察组与对照组,每组40例。观察组氟马西尼用量为0.3mg,结果注药后的苏醒时间为(5.6±1.3)min,而对照组为(8.9±1.9)min(P<0.05)。
上述结果表明,氟马西尼对丙泊酚有一定催醒作用,它不是单纯的苯二氮卓类拮抗药。
氟马西尼催醒的靶点
在中枢神经系统中,管控睡眠的部位在脊髓以上水平,管控睡眠的内源性递质是GABA,受体是GABA受体。GABA受体又分为A、B2种,即GABA_A受体和GABA_B受体。GABA_A主要负责调节大脑意识,记忆和睡眠,而GABA_B与镇静和麻醉无关。GABA_A受体又有15个亚基,决定受体的亲和力和传导性,其中α、β、γ最重要。苯二氮䓬类受体又分为苯二氮䓬类1和苯二氮䓬类2,苯二氮䓬类1含α1亚基,高度集中在皮质、丘脑和小脑,主要发挥镇静和遗忘及抗惊厥作用。苯二氮䓬类2含α2亚基,主要集中于边缘系统、运动神经元和脊髓背角,有抗焦虑和松弛肌肉作用。
这说明苯二氮䓬类受体的位点就在GABA_A受体上,二者相互融合。氟马西尼在阻断苯二氮䓬类受体同时也阻断GABA_A受体,减少GABA释放,发挥非特异催醒作用。张利勇等发现氟马西尼对异氟醚麻醉的患者也具有催醒作用,导致GABA-苯二氮䓬类受体活性降低,使GABA释放减少,从而减弱抑制性突触后电位,提高BIS得分发挥催醒作用。
总结
上述研究证明,氟马西尼催醒是非特异性的。全麻后催醒的前提是:(1)呼吸中枢的正常恢复。(2)肌肉功能的张力增加。(3)无低氧血症。(4)大脑皮层和皮层下的促醒活动开始运转等。满足这些条件才能使全麻催醒获得成功。