背景及概述
β-氯代丁酮是有机合成中常用的一种中间体,在许多化工合成领域中被广泛使用。
制备[1-2] [4]
方法一、
操作A:将SOCl2(2.7g,22.8mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液在10分钟内滴加到4-羟基丁-2-酮(1.0g,11.36mmol)和NaHCO3(2.8g,33.3mmol)的二氯甲烷(100mL)悬浮液中,浸入冰水浴中。将得到的混合物在室温下再搅拌5小时。 将混合物转移至分液漏斗中,用盐水(2×30mL)洗涤,用Na2SO4干燥并浓缩,产量(1.0g),为黄色油状物。 1 H NMR(300MHz,CDCl3):δ3.72(t,2H,J = 6.6Hz),2.90(t,2H,J = 6.5Hz),2.19(s,3H)。
操作B:
(1)在500ml的四口瓶中加入4-羟基-2-丁酮溶液,降温至-5℃;
(2)向四口瓶中滴加氯化亚砜溶液,滴毕后室温保温2~3小时,升温至60℃ 保温0.5~1小时后,冷却至室温;
(3)用5wt%的碳酸氢钠溶液洗涤上步溶液的pH值至7,然后减压获得β-氯代丁酮制品。
所述4-羟基-2-丁酮溶液的加入量为50g。
所述氯化亚砜的加入量为82g。
所述β-氯代丁酮制品合成率为95%以上。
本操作的创新之处在于合成过程中不使用正己烷溶剂,同时提高保温温度, 使得反应进行的更彻底,并且可以适当降低合成温度,操作起来更加方便。本工艺条件简便,使用的化工设备少、流程短,适用于工业化生产,因此具备较好的市场前景和工业放大的潜力。
方法二、
在冷却下,将无水氯化氢气体鼓泡通过含有催化量的二炔基丙酮的3-丁烯-2-酮。在反应混合物变为红色后,通过蒸馏(bp:62℃,92mbar)纯化形成的β-氯代丁酮。
应用[3]
3,5-二羟基-3-甲基戊酸内酯的合成
CN200610039045.5报道用β-氯代丁酮合成3,5-二羟基-3-甲基戊酸内酯方法。以β-氯代丁酮为起始原料,与醋酸钠发生酯化反应,生成醋酸-2-丁酮基酯;醋酸 -2-丁酮基酯与溴代乙酸乙酯发生瑞佛马斯基反应,生成β-羟基-β-甲基双酯;β-羟基-β-甲基双酯经水解,生成3,5-二羟基-3-甲基戊酸; 最后3,5-二羟基-3-甲基戊酸经环酯化,生成3,5-二羟基-3-甲基戊酸内酯。
主要参考资料
[1] PCT Int. Appl., 2013030138, 07 Mar 2013
[2] PCT Int. Appl., 2009076693, 25 Jun 2009
[3] CN200610039045.5 3,5-二羟基-3-甲基戊酸内酯的合成
[4] CN201310512332.3 一种β-氯代丁酮合成方法