背景及概述[1]
原甲酸三丙酯是酯类化合物，其是一种重要的化工医药中间体。
制备[1]
某种溶剂的存在下，温度为5～15℃，将正丙醇、液体氢氰酸投于反应四口瓶中，开始搅拌混合。连接好通气装置，利用浓盐酸和浓硫酸产生的盐酸气，经过干燥后，通入反应四口瓶中，控制好通气速率，使反应温度维持在 5～15℃，通气结束后，在此温度下保温 1.0 h，检测游离氢氰酸＜0.2g/L，过滤，分离得到中间体亚胺盐；将亚胺盐投入反应四口瓶中，加入催化剂、溶剂、正丙醇在40～50℃ 反应 4 h，过滤，分离得到醇解后的液体，经过精馏得到原甲酸三丙酯。
以氢氰酸、盐酸气、正丙醇为原料合成原甲酸三丙酯的工艺条件为: 在H3 溶剂存在下，催化剂用量为 0.5% ，n(氢氰酸)∶n( 盐酸气) = 1∶1.15，反应温度为5～15℃，醇解温度为 40～50℃，醇解反应时间为 4 h，收率达 94% 。该反应具有条件温和、易操作、易控制、收率高等优点，是一种理想的合成原甲酸三丙酯的方法，其工业化价值较大。
应用[2]
米力农是美国Sterling公司开发的充血性心衰治疗剂，是氨力农(Amrinone)的双吡啶衍生物，又叫1,6-二氢-2-甲基-6-氧代-(3,4′-二吡啶)-5-甲腈。1987年12月美国批准上市。其先后于英国、法国、德国、荷兰、比利时和巴西等国家上市销售。静脉注射米力农已被广泛用于改善心力衰竭病人的心脏功能。由于片剂的不良反应太大，已被市场淘汰，目前米力农基本上以注射类剂型应用于患者。米力农注射液在国内外已经应用多年，其疗效及安全性已得到了充分验证。国外有(MilrinoneLactateInjection)乳酸米力农注射液；国内的制剂有米力农注射液、米力农氯化钠注射液、米力农葡萄糖注射液及注射用米力农。
本发明提供的一种1,6-二氢-2-甲基-6-氧代-(3,4′-二吡啶)-5-甲腈的制备方法，其反 应过程如式Ⅱ，包括如下步骤：先将正丁基锂(相对4-甲基吡啶1.05当量～1.2当量)与4-甲基吡啶反应生成吡啶甲基锂；然后，将吡啶甲基锂与乙酸丙酯(相对4-甲基吡啶1.3当量～2.0当量)反应制得 1-(4-吡啶基)-丙酮；接着，1mol1-(4-吡啶基)-丙酮、1.3mol～2.0mol原甲酸三丙酯、15mol～25mol乙酸 以及20mol～35mol乙酸酐反应得到1-丙氧基-2-(4-吡啶基)-乙烯基甲基酮；之后，以乙醇钠(相对1-(4-吡啶基)-丙酮)，2当量～4当量)作为碱化剂，1-丙氧 基-2-(4-吡啶基)-乙烯基甲基酮和氰乙酰胺(相对-(4-吡啶基)-丙酮)1.2当量～1.5当量) 反应得到1,6-二氢-2-甲基-6-氧代-(3,4′-二吡啶)-5-甲腈。
主要参考资料
[1]马军,陈银霞,贾荣荣,解美仙,张艳章.一种原甲酸三丙酯的合成研究[J].山东化工,2015,44(01):42-43.
[2] CN201410804717.1 米力农的制备方法