N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯，常温常压下为白色至灰白色固体，在水中溶解性差。N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯属于脯氨酸类化合物，是一种手性医药化学中间体，可用于抗体-药物结合物(ADC)的合成，在医药研发和生物化学基础研究过程中有较好的应用。
化学性质
N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯是L-脯氨酸衍生物，其结构中的羟基和酯基单元处于顺式位置，具有较好的化学稳定性。由于N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯的独特结构，其中的羟基单元可在碱性条件下与烷基卤化物或酰卤类化合物发生亲核取代反应。在这些反应中，羟基中的氧原子充当亲核试剂，与卤代烃或酰卤发生反应形成醚类或酯类衍生物。这些取代反应是有机合成中常用的反应类型，可以用来引入不同的官能团或改变分子的性质。由于其特殊的化学结构，该物质可用作抗体-药物结合物的连接物。
制备
图1 N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯的制备
将前体化合物酯( 0.50 mmol )和叠氮化钠( 1.00 mmol )溶解于干燥的甲醇(15 mL)中，所得的反应混合物在氩气保护下于40 °C搅拌反应5小时。反应结束后将反应混合物直接在减压下进行浓缩以蒸干溶剂。将所得的残留物在水和EtOAc之间进行分配，用盐水洗涤有机层。在Na2SO4上干燥有机层，浓缩有机层并将所得的残渣经硅胶柱层析(乙酸乙酯/正己烷= 2 : 1)纯化即可得到目标产物N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯。[1]
应用
由于其特殊的化学结构和反应性，N-Boc-顺式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯常被应用于抗体-药物结合物（ADCs，Antibody-Drug Conjugates）的制备。ADCs是一类将抗体和药物分子连接起来的生物药物复合物，用于靶向肿瘤治疗。该物质可以作为连接物，通过与抗体中的氨基基团或其他修饰位点反应，将药物分子与抗体连接起来。这种连接可以提供稳定的结构，同时保持药物分子的活性和选择性。
参考文献
[1] Seo, Jiwon; et al Bioorganic & Medicinal Chemistry (2007), 15(5), 1928-1938.