背景及概述[1][2]
环糊精、冠醚及杯芳烃是超分子化学领域中的研究热点，它们都具有环形的分子结构，是性能良好的主体化合物，能与多种客体分子形成包合物，已被广泛应用于各类色谱固定相。氨基酸及寡肽是有效的光学活性固定相，它们在气相、液相色谱以及毛细管电泳的手性分离中有着广泛的用途。缬氨霉素是一种脂溶性抗菌素，其化学结构中含有3个D-缬氨酸、3个L-乳酸、3个L-缬氨酸和3个D-羟基异戊酸盐序列并组成了一个环状的肽，它与K+具有特异的亲和力。
结构
应用[2-3]
缬氨霉素主要可用作离子载体，是一种由12个氨基酸组成的环形小肽，它是一种脂溶性的抗生素。将缬氨霉素插入脂质体后，通过环的疏水面与脂双层相连，极性的内部能精确地固定K+。其应用举例如下：
1. 缬氨霉素液膜传输Rb＋跨人红细胞膜。重稀碱金属铷已被列为人体可能必需的超微量元素之一。据报道铷具有多种宏观生理效应，其中抗肿瘤效应尤其引人注目。由于铷跨膜进入细胞的量很少，这必然会影响到其生理功能的发挥. 大环配体缬氨霉素是由12 个氨基酸组成的环形小肽，它不仅可作为离子载体运载重稀碱金属Rb＋跨越脂溶性细胞膜，而且对Rb＋具有较高的选择性。研究表明缬氨霉素显著促进铷的跨膜，这有助于铷在治疗癌症方面的应用，缬氨霉素运载铷离子的跨膜过程呈现串联一级反应动力学特征，跨膜量主要受配体浓度、温育时间的影响。
2. 用于制备一种用于钾离子选择电极的感应膜，以溶质和一种或多种溶剂混合均匀，溶剂挥发后成膜；所述溶质是由20-40%聚合物、50-80%增塑剂、2-10%离子选择性载体和0.1-2%脂溶盐组成，均以占溶质总重量的重量百分比计算，溶质的总含量为150-400mg/ml；所述的聚合物为羧基聚氯乙烯，高分子量聚氯乙烯，或聚氨酯的一种或几种；所述的增塑剂为二-(2-乙基己基)癸二；所述的离子选择性载体为缬氨霉素；所述的脂溶盐为钾四(4-氯苯基)硼酸；所述的溶剂为四氢呋喃或四氢呋喃、丙酮的混合物。
制备[4]
缬氨霉素B(Valinomycin B)的制备方法，通过以下步骤实现：
(1)小链霉菌Streptomyces parvulus P11-23B发酵菌液的制备
取链霉菌Streptomyces parvulus P11-23B的菌落接种到含有一定量的液体菌种 培养基的大三角烧瓶中，将含有P11-23B菌种的培养液在室温条件下振荡培养一定时间后 以制备菌种液。最后将菌种液转入含有一定量的液体发酵培养基的大三角烧瓶，在室温条 件下振荡发酵培养一定时间后，得到具有抗肿瘤活性的P11-23B的发酵菌液。所述的液体菌种培养基和液体发酵培养基均为液体高氏培养基；所述的用量为 100-200mL；所述的大三角培养瓶为250或500mL；所述的室温培养温度为20～30℃；所述振 荡的转速为160-180rpm；所述的培养时间为5～15天。
(2)缬氨霉素B(Valinomycin B)的提取分离纯化
菌株P11-23B的发酵菌液用乙酸乙酯萃取得到乙酸乙酯萃取物，乙酸乙酯萃取物 用十八烷基硅烷键合硅胶(ODS)柱层析分离，分别用70％和100％的甲醇洗脱，100％的甲醇 洗脱液合并后经减压浓缩得到的残留物用HPLC分离，得到纯化合物缬氨霉素B (Valinomycin B)。所述柱层析的ODS用量与上量的样品量比例是40～60g：1.0g；所述的高效液相分 离条件是：Agilent 1260高效液相色谱仪，Agilent 1260DAD检测器，Agilent Zorbax SB- C18色谱柱(250×9.4mm，5μm)，100％甲醇为流动相，柱温26℃，检测波长210nm，流速为 1.0mL/min。
主要参考资料
[1] 缬氨霉素作为毛细管气相色谱新型固定相的性能研究
[2] 缬氨霉素液膜传输Rb＋跨人红细胞膜行为的研究
[3] CN201110422887.X一种用于钾离子选择电极的感应膜、生产方法及其应用
[4] CN201510908937.3 缬氨霉素B及制备和医药用途