简介
N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺，英文名称4-Bromo-2-fluoro-N-methylbenzamide，分子式为C8H7BrFNO，分子量232.050，表现为白色粉末。该化合物的密度为1.5±0.1 g/cm3，沸点为284.8±30.0 °C。
N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺是MDV3100（M199800）合成中的中间体，是一种雄激素受体拮抗剂，可阻断雄激素与雄激素受体的结合，并防止核易位和共激活剂的募集。
用途
N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺是重要的医药中间体，主要用于合成恩杂鲁胺。恩杂鲁胺中间体是一种抗雄激素药物，被广泛应用于治疗前列腺癌。作为一种新型的非竞争性雄激素受体(AR)拮抗剂，它通过多种机制抑制AR信号传导，从而抑制肿瘤生长和扩散的：
1）抑制雄激素受体结合：恩杂鲁胺与AR结合，改变其构象，从而阻止AR与雄激素(如睾酮和二氢睾酮)结合，减少雄激素对肿瘤细胞的刺激作用。
2）干扰核转录：恩杂鲁胺通过影响AR核转录活性来抑制雄激素受体诱导基因的表达，它能够阻断AR与DNA的结合，减少雄激素受体介导的基因转录，从而降低肿瘤细胞的增殖和存活。
3）抑制核转位：恩杂鲁胺还可阻止AR从细胞质转移到细胞核，从而阻断AR在细胞核内的活性。这一机制可以有效减少雄激素受体在肿瘤细胞核中的活性，进而抑制前列腺癌的生长和转移。
该物质的合成属于药物化学合成领域。首先将N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺与2-甲基丙氨酸进行铜催化的Buchwald反应，随后加入卤代烷烃反应生成酯，最后加入关键中间体4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯腈发生Bucherer-Bergs反应生成恩杂鲁胺。该方法中间产物不用分离直接反应，缩短了工艺流程周期，操作简单，最终产品易分离纯化，产品收率高[1]。
制备
N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺的合成属于精细化工制备技术领域。
方法一：以4-溴-2-氟苯甲酸为起始原料，在有机溶剂及缩合剂的存在下，室温反应1h～2h，再在碱的存在下，与甲胺盐酸盐室温反应4h～48h，再经析晶，过滤，洗涤，干燥制得一种恩杂鲁胺关键中间体——N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺。该制备方法降低了环保和安全风险，工序更加简便，利于放大生产[2]。
方法二：将4-溴-2-氟苯甲酸与氯化亚砜加入到有机溶剂中，抽空换氮气在80-100摄氏度反应。反应结束后，蒸干溶剂，得到4-溴-2-氟苯甲酰氯，将有机溶剂加入到2-溴-4-氟苯甲酰氯，缓慢加入甲胺水溶液调节反应液pH=8～9继续反应。待反应结束，用有机溶剂萃取，收集有机相，蒸干溶剂得到N-甲基-4-溴-2-氟-苯甲酰胺。本法以4-溴-2-氟苯甲酸，2-氨基异丁酸为原料，在卤化亚铜催化和配体辅助以及缚酸剂的作用下通过取代反应制备，收率为75%，但是通过优化条件，筛选出了更加低廉的乙酰丙酮作为配体，极大的降低了成本[3]。
参考文献
[1]阮诗文,严海艳,夏洪飞,等.一种"一锅法"合成恩杂鲁胺的方法:CN201410264149.0[P].
[2]吕哲,邓辉,曹聪霄,等.一种恩杂鲁胺关键中间体的制备方法:CN202210810454.X[P].CN202210810454.X.
[3]符永荣.一种恩杂鲁胺中间体合成方法:CN201811588915.3[P].CN109503416A.