(+/-)-二氢硫辛酸，英文为Dihydrolipoic acid，常温常压下为浅黄色液体，在水中有一定的溶解性。(+/-)-二氢硫辛酸是硫辛酸的氢化衍生物，具有很强的生理活性，它可参与人体内自由基清除的生理过程，在细胞修复和代谢中有着重要的作用。此外，该物质能够通过螯合金属离子发挥其抗氧化作用，如铁、铜、汞、镉等金属离子在生物体内能催化过氧化氢分解产生强毒性的羟基自由基，而(+/-)-二氢硫辛酸能够螯合这些金属离子，捕获羟自由基、超氧自由基和过氧自由基，在多个位点阻断反应链从而间接地抑制自由基的形成，减少组织损伤。
基本介绍
(+/-)-二氢硫辛酸属于硫辛酸衍生物，早在19世纪30年代，人们就发现了硫辛酸，是某些细菌和植物生长所必需的物质，并称之为“土豆生长因子（potato growth factor）”。19世纪50年代曾认为硫辛酸必须通过食物而获得，暂将其归为B族维生素类，但后来发现它也可以在哺乳动物或高等植物细胞的线粒体内合成，只是其数量极少而已。硫辛酸具有氧化型和还原型形式，两种结构在体内互变，硫辛酸具有脂溶性而还原型的(+/-)-二氢硫辛酸具有水溶性。(+/-)-二氢硫辛酸是一种非常有效的抗氧化剂，参与人体内自由基清除的生理过程。自由基是具有未成对电子的分子或原子，它们对细胞和组织造成氧化损害，它能够捕获这些自由基，减少它们对生物体的有害影响。由于其强力的抗氧化和抗炎特性，(+/-)-二氢硫辛酸在医学和生物学领域具有广泛应用。它被研究用于治疗炎症性疾病、神经系统疾病、心血管疾病等，此外它还被广泛用于抗衰老、美容等保健品领域。
脱硫反应
图1 (+/-)-二氢硫辛酸的脱硫反应
在一个装有搅拌棒的 25 毫升圆底烧瓶中加入(+/-)-二氢硫辛酸（0.75 毫摩尔，1.0 等量）和 P(OEt)3（1.50 毫摩尔，2.0 等量）。然后往反应混合物中缓慢地加入 CH3CN（6 毫升，8M 浓度）和 DTBP（0.90 毫摩尔，1.2 等量），盖上烧瓶搅拌反应混合物并使用两个 36 W 的家用灯泡（距离 6 厘米，以保持反应在室温下进行）在室温下辐照反应混合物 6 小时。反应结束后将反应混合物直接在真空下进行浓缩以除去有机溶剂。所得的残余物以石油醚/乙酸乙酯（5:1）为洗脱剂在硅胶上进行柱层析纯化即可得到目标产物分子辛酸。[1]
生理活性
(+/-)-二氢硫辛酸是硫辛酸的还原形式，具有广谱的抗氧化作用，能清除体内多种自由基和活性氧，在人体代谢中有着重要的应用。它是一种非常强力的抗氧化剂。它能够清除体内多种自由基和活性氧化物质，帮助减缓细胞和组织的氧化应激，从而保护细胞免受氧化损伤。它作为硫辛酸的还原形式，具有重要的抗氧化和抗炎作用，对维持健康和防治多种疾病具有潜在益处。(+/-)-二氢硫辛酸可以调节炎症反应，有助于减轻炎症引起的组织损伤。二氢硫辛酸通过ERK/Nrf2/HO-1/ROS/NLRP3途径对LPS诱导的大鼠疾病行为起到预防作用。吸收入血后的硫辛酸部分被还原为该物质，它可以将氧化型谷光甘肽（GSSH）还原成还原型谷光甘肽（GSH），同时还可以通过氧化还原偶联再生其他内源性的抗氧化剂，如维生素C、维生素E和辅酶Q10等。在消耗NADPH（还原型辅酶Ⅱ）的同时，硫辛酸可被快速还原为(+/-)-二氢硫辛酸。(+/-)-二氢硫辛酸还能够螯合金属离子，它还能在多个反应位点阻断氧化反应链从而间接地抑制自由基的形成，这种多位点的抗氧化机制使其成为一种非常有效的抗氧化剂。[2]
参考文献
[1] Qiu, Wenting; et al Chinese Journal of Chemistry (2021), 39(5), 1255-1258.
[2] 张福利,周后元.生物抗氧剂α—硫辛酸和二氢硫辛酸的药理与临床应用[J].世界临床药物, 1999, 020(001):32-37.