简介
5-氟-2-甲基苯胺易溶于甲醇和二甲基亚砜。它也是一种重要的精细化工中间体，可用于医药产品、生物工程、活性染料、聚酯化合物及农药等的合成。另外，5-氟-2-甲基苯胺是重要的精细化工中间体，由于其分子结构中活性位点较多，可广泛应用于医药、农药、染料、生物工程、聚酯化合物等的合成。因此，开发并优化5-氟-2-甲基苯胺的合成工艺，提高产能具有重要意义[1]。
图1 5-氟-2-甲基苯胺的结构
合成
图2 5-氟-2-甲基苯胺的合成路线
在惰性气氛手套箱中，将[Pd(烯丙基)Cl]2 (2.2 mg, 0.006 mmol)和L2 (10.1 mg, 0.024 mmol)在4 mL二恶烷中剧烈混合10分钟。从该原液中，将1000 mL加入到含有20 mg脑补的小瓶中。用含有聚四氟乙烯隔膜的盖子密封小瓶，并从手套盒中取出。用微升注射器加入2-氯-3-甲基吡啶(16 μL, 0.15 mmol)，然后加入0.5 M的1, 4-二恶烷NH3溶液3 mL。反应混合物在110℃下搅拌，用气相色谱法进行监测。最终通过硅胶色谱柱进行纯化得到标题化合物5-氟-2-甲基苯胺，产率：90。合成路线如图2所示[2]。
图3 5-氟-2-甲基苯胺的合成路线
将Pd(P(o-tol)3)2和CyPF-PtBu(1:1比例)溶解于二氧六环中，混合5min。在20ml闪烁小瓶中充入芳基卤化物(0.60 mmol, 1当量)、硫酸铵(0.90 mmol, 1.5当量)和叔丁二钠(2.7 mmol, 4.5当量)。在此小瓶中加入6ml无水二氧六环和从原液中提取的适量催化剂。反应瓶用特氟龙内衬的螺旋盖密封，并从手套盒中取出。在所需的温度下搅拌反应12小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，并通过Celite垫过滤。滤液真空浓缩，粗产物经闪蒸柱层析纯化得到标题化合物5-氟-2-甲基苯胺。合成路线如图3所示。
图4 5-氟-2-甲基苯胺的合成路线
将3.5 g (0.023 mol) n -乙酰-4-氟苯胺、8 mL浓盐酸和30 mL无水乙醇混合，回流加热6 h。反应完成后，除去溶剂，得到粉红色固体，用20%氢氧化钠进一步调整为酸性，用乙酸乙酯提取，用饱和氯化钠溶液洗涤，干燥除去溶剂，剩下的在减压下蒸馏得到标题化合物5-氟-2-甲基苯胺。合成路线如图4所示。
参考文献
[1] 谢月红,周季颖,汪锦娟.3-甲基-8-喹啉磺酰氯的合成[J].精细化工中间体,2023,53(05):23-25.
[2] [2] Zhang, Mei; et al. Synthesis of 3-methylkynurenic acid derivatives. Youji Huaxue (2004), 24(4), 440-443.