作用机转
美拉诺坦 II 为黑皮质素受体的非选择性激动剂,可活化MC1、MC3、MC4、MC5等受体。
美拉诺坦 II 能够促进黑素细胞的生成,可能是借由活化MC1受体所致,而其在性方面的效果被认为与其激活MC4受体的能力有关(MC3 受体可能也与其有关)。
不良反应
美拉诺坦 II 的不良反应包括潮红、恶心、呕吐、伸展、哈欠,和食欲不振(食欲不振与MC4的活化相关)。
合成方法
一种美拉诺坦-II的固相合成方法,其特征是包括以下步骤,首先使用芴甲氧羰基-连接剂氨甲基树脂作载体,然后按照Fmoc/tBu固相多肽合成的方法将氨基酸逐个连上,进行乙酰化,然后通过浓度为1-2NNaOH溶液与二氧六环水解去掉氨基酸上的三氟乙酰基以及甲酯,NaOH与二氧六环的体积比为1∶1-1∶4,再通过缩合剂直接在树脂上成环,最后用三氟醋酸∶水∶苯甲硫醚∶二硫乙醇=92.5∶2.5∶2.5∶2.5的混合溶液将肽从树脂上切下,得到的粗品美拉诺坦-II,经制备HPLC纯化转醋酸盐,冷冻干燥得到醋酸美拉诺坦-II;所述的氨基酸中包括Fmoc-Lys(Tfa)-OH,Fmoc-Trp(Boc)-OH,Fmoc-Arg(Pbf)-OH,Fmoc-D-Phe-OH,Fmoc-His(Trt)-OH,Fmoc-Asp(OMe)-OH,Fmoc-Nle-OH。
参考文献
CN101195654B