基本信息
氯甲基碳酸二甲酯，英文名：Chloromethyl Methyl Carbonate，CAS号：40510-81-4，分子量：124.52300，密度：1.303 g/cm3 (15℃)，沸点：139-140℃，分子式：C3H5ClO3，外观性状：无色至黄色液体，储存条件：2-8°C，惰性气氛下保存。
合成方法
向反应瓶中加入氯甲酸氯甲酯(1.5g,11.72mmol)和甲醇(375mg,11.72mmol)，加入10ml无水乙醚溶解，降温至0℃，缓慢滴加吡啶(0.93g,11.72mmol)，加毕，升至室温搅拌反应过夜，加入水稀释，依次用1%柠檬酸、饱和碳酸氢钠和饱和食盐水洗涤3次，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩得到产物1.32g，收率：90.8%。
用途案例
1、专利CN109320553提供了一种新的核苷类化合物的合成，其具有更好地抗HIV和HBV活性，可用于治疗和/或预防HIV感染或/和HBV感，,并极大的降低TDF或 TAF引起的肾毒性和骨毒性。其中中间体氯甲基碳酸二甲酯作为重要的医药中间体，用于其中一新化合物(R)-9-{2-[(十六烷基二硫基乙基)(甲基碳酸甲基)磷酸甲氧]丙基}腺嘌呤的合成，操作如下：
向反应瓶中加入化合物(R)-9-{2-[(十六烷基二硫基乙基)磷酸甲氧]丙基}腺嘌呤(500mg,0.83mmol)、氯甲基碳酸二甲酯(513.8mg,4.14mmol)、碳酸钾(572.7mg,4.14mmol)和碘化钾(68.1mg,0.41mmol)，加入10ml DMF，加热至60℃反应过夜，TLC检测反应完毕，降至室温，加入过量水稀释，乙酸乙酯萃取3-4遍，合并有机相，饱和食盐水洗涤，浓缩，硅胶柱层析纯化得到83mg产物，收率：14.5%。
2、专利110655490介绍了一类新的依托咪酯软药化合物，不仅具备较轻的皮质激素抑制，还可以具有短效麻醉作用和持续给药后快速恢复的卤代咪唑类化合物，使其与CPMM或依托咪酯相比，在单次注射或持续输注后，苏醒更快，苏醒质量更好，机体的皮质激素功能在给药期间不被抑制，而且给药动物在麻醉或麻醉后动物的肌肉震颤发生率低。其中中间体氯甲基碳酸二甲酯用于合成这类新化合物，示例如下：
将234mg(R)-2-氟-1-(1-苯乙基)-1H-咪唑-5-羧酸(CAS:2093287-75-1)溶于20mL DMF中，加入125mg氯甲基碳酸二甲酯，加入275mg碳酸钾，室温搅拌3小时。将反应液过滤后，冲入150mL水中，用100mL二氯甲烷萃取，分出有机层，用无水硫酸钠干燥过夜，次日过滤得滤液，减压浓缩，得黄色油状物，经柱层析得无色油状物221mg，产率：68.6%。
参考文献
[1]深圳市塔吉瑞生物医药有限公司. 用于抗病毒的新型核苷类逆转录酶抑制剂:CN202210665876.2[P]. 2023-06-30.
[2]重庆迈迪生医药科技有限公司. 一类卤代咪唑类化合物、制备方法及用途:CN201810705826.6[P]. 2020-01-07.