背景技术
3-氯-1-(N,N-二甲基)丙胺(3-Chloro-N,N-dimethylpropan-1-amine)，又名二甲胺基氯丙烷，3-二甲胺基-1-氯丙烷，为乳白色的浑浊液体，分子量为121.61，沸点为130.7℃，是合成苄环烷、苄达明、泰尔登、氯丙嗪、氯米帕明、三氟丙嗪、丙咪嗪、阿米替林、多虑平等多种药物的侧链，这些药物具有抗精神失常、抗抑郁、抗焦虑的作用，在消炎、解热、镇痛等方面也具有显著疗效。
传统工艺上3-氯-1-(N,N-二甲基)丙胺的合成是由1,3-溴氯丙烷和二甲胺在碱性和常压条件下缩合而得，在合成3-氯-1-(N,N-二甲基)丙胺的过程中，除正反应外，尚可能发生如下的副反应，如加大二甲胺配比，降低反应温度，则对正反应有利。国内对3-氯-1-(N,N-二甲基)丙胺的研究报道不多，本文将综述3-氯-1-(N,N-二甲基)丙胺的几种合成方法。
合成方法
孔庆春等以1,3-溴氯丙烷为原料，在甲苯溶液中通入二甲胺气体而得到3-氯-1-(N,N-二甲基)丙胺。工艺条件为:1,3-溴氯丙烷1580g(10 mol)、甲苯2000mL、30%工业用液碱1219g(9mol)，20℃以下通入二甲胺气体4h，反应温度40℃，反应时间3h，蒸馏水溶解溴化钠，6N盐酸1600mL酸化，加液碱碱化，分出油层，用固碱干燥即得产物946.5g。产物经气相层析测定为单一峰。
周占胜等以1-溴-3-氯丙烷和33%二甲胺水溶液为主要原料进行胺的烷基化反应合成3-氯-1-(N,N-二甲基)丙胺。通过单因素试验和正交试验的考察，确定了最佳合成工艺条件:n(1-溴-3-氯丙烷):n(33%二甲胺水溶液)=1:1.5、10mol/L NaOH20mL，反应温度30~35℃、反应时间4.5h、继续反应时间1.5h、室温下1:1稀盐酸酸化至pH=1~2，碱化pH=10~11，乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，得N，N-二甲基-3-氯丙胺(bp:132℃)，收率70.2%。该实验工艺流程简单、原料易得、成本较低。
瞿军等以1,3-溴氯丙烷和二甲胺为原料，四丁基溴化铵作相转移催化剂，在甲苯中制备3-氯-1-(N,N-二甲基)丙胺盐酸盐。工艺条件为:n(33%二甲胺水溶液):n(1,3-溴氯丙烷)=1:1.05、甲苯84mL35~40℃下滴加50%的氢氧化钠水溶液28g，反应温度40~45℃，反应时间2h，浓盐酸调pH值至4~5。甲苯层GC显示含有未反应的1,3-溴氯丙烷，用水洗去盐酸后循环使用，收率87.1%。反应快速，收率高，后处理简单。
冯润良等以1-溴-3-氯丙烷为起始原料，与33%二甲胺水溶液经相转移催化剂聚乙二醇催化得到3-氯-1-(N,N-二甲基)丙胺。工艺条件为:聚乙二醇4001g(0.0025mol)、33%二甲胺水溶液25mL(0.163mol)、控制温度15~20℃滴加1-溴-3-氯丙烷15.7g(0.100mol)，加毕同温下滴加10mol/L NaOH 20mL，反应温度15~20℃，反应时间6h。冷却0~5℃，以6 mol/L盐酸中和至pH值为1~2，用10mol/L NaOH调pH=10，乙醚提取，无水K₂CO₃干燥。常压蒸除有机溶剂，减压蒸馏收集33~35℃/2.4kPa的馏分即得无色油状产物10.4g，收率85.5%。路线简单、污染低、易操作、收率高。
参考文献
[1]王恰恰,李敢,沙子鹏. N,N-二甲基-3-氯丙胺及其盐酸盐的合成研究进展[J]. 化工时刊,2014(9):35-37. DOI:10.3969/j.issn.1002-154X.2014.09.010.