1-羟基异喹啉，又名异喹啉-1-酮，是一种常温下为白色至浅棕色粉末或结晶粉末的有机化合物。1-羟基异喹啉的分子量为145.16、熔点为212-216 °C、沸点为376.3±35.0°C、相对密度为1.188±0.06g/cm3at25℃(lit)。1-羟基异喹啉在加热条件下微溶于DMSO和甲醇，难溶于水，但在酸性条件下可溶于水和有机溶剂[1]。1-羟基异喹啉可用作有机合成中的中间体。它可以参与亲核取代反应、脱水和催化反应。此外，它也可以作为配体在金属配合物的合成中使用，在工业和医药领域都有广泛的应用[2]。其常被用来合成N-苯基香豆甲酯、4-羟基异喹啉、1-异喹啉甲醛和1-溴异喹啉等物质[3]。
图一 1-羟基异喹啉
应用
1-羟基异喹啉是一类重要的生物碱,具有重要的生理活性,广泛应用于医药、农药等领域。1-羟基异喹啉通过氧化反应可制得1-异喹啉甲醛，后者通过与苯乙酮可制备各种异喹啉类查尔酮，据报道，该类查尔酮衍生物对多种肿瘤细胞均具有良好的抑制作用[4]。Gamage等人将1-羟基异喹啉与三氯氧磷反应，制得氯代异喹啉，进而制备了一系列拓扑异构酶靶向抗癌剂[5]。Fasudil是目前唯一上市的Rho激酶抑制剂，其复杂的合成工艺限制了其在医药领域的应用。陈美珠等人以1-羟基异喹啉作为中间体，成功合成了羟基Fasudil[6]。
制备
1-羟基异喹啉可以通过多种方法合成。其中一种方法是通过对溴化异喹啉与水合肼的反应得到[7]。另一种常见的方法是通过对2-氨基苯甲酸与丙二酸二酐的缩合反应得到[8]。陈美珠等人提供了一种全新的制备方法。
将异喹啉(2.00g,15.5mmol)溶于CH2Cl2(20mL)中,于冰浴搅拌下缓慢向其中滴加含有间氯过氧苯甲酸(4.00g,23.3mmol)的CH2Cl2(30mL)溶液，滴毕后于室温下反应4h.反应液用5%的连二亚硫酸钠水溶液洗至淀粉碘化钾试纸不变蓝。取有机相,饱和食盐水洗(20mL×3),无水硫酸镁干燥,真空浓缩,柱层析(乙酸乙酯)分离得2.21g黄色粘稠液,收率98.35%[6]。
参考文献
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