(R)-(-)-3-奎宁醇

2024/1/22 8:36:05 作者:谷雨
(R)-3-奎宁环醇,化学名为(R)-(-)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-醇,是很多抗胆碱药物的重要中间体,例如索菲那辛是含有R-3-奎宁醇结构的最新抗胆碱药物。传统上合成(R)-3-奎宁环醇的方法是以3-奎宁酮盐酸盐为原料,经还原剂异丙醇铝、金属钠、硼氢化钾还原制备3-奎宁醇消旋体,再以L-酒石酸为拆分剂将3-奎宁醇消旋体拆分得到(R)-3-奎宁环醇。由于拆分时要让费掉50%的对映体,拆分步骤多,因此总产率很低,只有20%。

(R)-(-)-3-奎宁醇

制备方法

一种制备(R)-3-奎宁环醇的方法,其特征在于包括如下步骤:

1)先将3-奎宁环酮盐酸盐在碱作用下解盐得到3-奎宁环酮;

2)再在无水无氧条件下,利用手性催化剂(S,S)xylskewphosRuBr2QUIMA和碱作用下将3-奎宁环酮不对称氢化还原得到(R)-3-奎宁环醇;

所述手性催化剂(S,S)xylskewphosRuBr2QUIMA为如下式的化合物:

手性催化剂(S,S)xylskewphosRuBr2QUIMA

所述步骤1)解盐反应具体步骤如下:首先在反应釜中加入水,再加入碱,然后搅拌降温至10℃,再加入3-奎宁环酮盐酸盐,搅拌反应,然后用二氯甲烷萃取得到3-奎宁环酮溶液;然后将3-奎宁环酮溶液减压蒸馏得到白色固体,通入惰性气体保护;

所述步骤2)不对称氢化还原反应具体步骤如下:向反应釜中加入无水乙醇,搅拌溶解,再将溶液在惰性气体保护下转移到高压反应釜并鼓泡除气;然后在惰性气体保护下加入碱和手性催化剂,再通入氢气置换空气,加压后搅拌反应;再加入浓盐酸搅拌,过滤除去反应中的不溶物,滤液蒸馏得到白色晶体为(R)-3-奎宁环醇;

所述方法还包括纯化步骤,纯化方法为:将步骤2)的产物经乙酸乙酯进行重结晶。

贮存方法

密闭于阴凉干燥环境中

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