(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺的医药应用

2024/2/19 8:38:57 作者:流风

(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺,常温常压下为白色至类白色固体,在水中溶解性差但是可溶于醇类有机溶剂。(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺是一种手性酰胺类化合物,主要用作有机合成中间体和医药化学基础原料,在药化领域中常借助其结构中酰胺单元的化学反应活性应用于含有环丙烷甲酰胺基团的药物分子的合成例如它可用于药物分子西司他丁的制备。

理化性质

(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺具有较高的化学反应活性,其结构中的三元环单元具有较大的环张力,可在过渡金属催化作用下发生开环官能团化反应。该物质结构中的酰胺单元可与酮羰基结构发生缩合反应得到相应的烯胺衍生物,该类反应在含有环丙烷甲酰胺骨架的药物分子的结构修饰与合成中有较好的应用。

(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺的缩合反应

图1 (S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将7-氯-2-酮庚酸乙酯,S(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺(200 g, 1.77摩尔)和对甲苯磺酸(3.0 g)在甲苯(500 mL)中的混合溶液加热至回流并在回流状态下搅拌反应大约18小时并以共沸方式去除水。反应结束后将反应混合物冷却至25℃左右,用盐酸水溶液(10%;1L),亚硫酸氢钠水溶液(10%;1L)和水(1L)依次洗涤上述反应混合物。将所得的反应混合物冷却至5 ℃左右,反应混合物在5 ℃至10 ℃时往混合物中加入氢氧化钠水溶液(280 g, 400 mL)。将反应混合物在20 °C左右搅拌过夜,反应完成后用浓盐酸在5 ℃~ 10 ℃条件下将pH调整为酸性,所得产物用甲苯(1.4L)萃取并用水(400 mL)洗涤,在真空下将反应混合物进行浓缩以除去有机溶剂即可得到目标产物。[1]

医药应用

(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺是一种常见的医药化学合成原料,它是药物分子西司他丁的关键合成中间体。注射用亚胺培南西司他丁钠为一非常广谱的抗生素,适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染,全面治疗各种中度及重度感染以及在病原菌未确定前的早期治疗。

参考文献

[1] Jayachandra, Suresh Babu; et al, India Patent, Patent Number: WO2011061609.

免责申明 ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应 以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。文章中涉及所有内容,包括但不限于文字、图片等等。如有侵权,请联系我们进行处理!
阅读量:58 0

欢迎您浏览更多关于(S)-(+)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺的相关新闻资讯信息