背景技术
盐酸苯海索(trihexyphenidyl hydrochloride）又名安坦，化学名为1-环己基-1-苯基-3-哌啶基-1-丙醇盐酸盐，为中枢抗胆碱药，可选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路，利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善患者症状。纯品为白色轻质结晶性粉末；无臭，味微苦，接触后有刺痛麻痹感。在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解，在水中微溶。
盐酸苯海索目前通用的合成路径以苯乙酮为原料，与甲醛、盐酸哌啶在乙醇中进行曼尼希反应得到盐酸哌啶苯丙酮，再与氯代环已烷、镁屑进行格氏加成、水解反应而得到。其中盐酸哌啶苯丙酮的制备，工艺较为稳定、合理；合成盐酸苯海索关键是合成格氏试剂，格氏试剂是有机金属化合物中最重要的一类化合物，也是有机合成上非常重要的试剂之一。格氏试剂选用的溶剂主要有无水乙醚和无水四氢呋喃两种，乙醚做溶剂，虽然粗品收率高，晶型较好，但是其具有全身麻醉效果，长期吸入对人体有害，此外，其沸点较低，蒸气与空气可形成爆炸性混合物，遇明火、高热极易燃烧爆炸，不利于大规模的工业生产。
合成工艺
在装有搅拌、恒压滴液漏斗、回流冷疑管和温度计的四口瓶中，通入高纯氮气，先加入一定量的金属镁屑，用少量四氢呋喃润湿，再滴加少量引发剂/四氢呋喃溶液，待反应引发后缓慢滴加氯代环己烷/四氢呋喃溶液，滴毕，保温一定时间，降温加入中间体盐酸哌啶苯丙酮，加毕，升温至75℃保温5h，然后降温滴加盐酸调节至pH≤2，再升温至60~70℃保温1h，保温毕，降温、抽滤、洗涤干燥得盐酸苯海索粗品，计算摩尔收率。
参考文献
[1]朱占元,黄东. 盐酸苯海索的合成工艺改进[J]. 中国医药科学,2016,6(9):53-55.