阿帕鲁胺(Apalutamide，JNJ-56021927，ARN-509，JNJ-927)一种雄激素抑制剂(Androgen receptor(AR)antagonists)，由强生公司开发，可用于治疗前列腺癌。阿帕鲁胺目前处于III期临床研究，具有良好的应用前景。
目前阿帕鲁胺的制备方法
化合物4-((1-氰基环丁基)氨基)-2-氟-N-甲基苯甲酰胺(APAL-009)与化合物2-氰基-3-三氟甲基-5-异硫氰基吡啶(APAL-008)，在80℃微波条件下反应20h，得到终产品阿帕鲁胺，收率35％。该方法得到22mg级别的产品，但微波反应条件不适于放大生成，不具备工业化生产价值。
因此，针对现有技术中所存在的缺陷，迫切需要一种原料易得、工艺简便、适合工业化生产、收率高、成本低的阿帕鲁胺合成方法，以满足市场需求。
发明内容
本发明旨在提供一种阿帕鲁胺的合成方法，该方法原料易得、工艺简便、收率高、成本低，适合工业化生产。
阿帕鲁胺的合成方法，步骤包括：
惰性气体保护下，有机溶剂中，1-((3-氟-4-(甲基氨甲酰基)苯基)氨基)环丁烷-1-羧酸酯与2-氰基-3-三氟甲基-5-异硫氰基吡啶发生关环反应，得到阿帕鲁胺。
相对于现有技术，本方法的优点在于：
(1)本发明合成方法的反应步骤少，反应条件温和，反应后处理简便，操作易行，避免使用氰化钠等剧毒试剂，降低废物排放，环境友好，适合工业化生产。
(2)本发明合成方法以2-氟-4-溴-N-甲基苯甲胺酰胺、1-氨基环丁基羧酸盐酸盐、2-氰基-3-三氟甲基-5-异硫氰基吡啶等为原料，具有原料易得、成本降低等优点。
(3)本发明合成方法采用汇聚式合成策略，1-((3-氟-4-(甲基氨甲酰基)苯基)氨基)环丁烷-1-羧酸的合成收率超过70％，纯度为97.2％以上；1-((3-氟-4-(甲基氨甲酰基)苯基)氨基)环丁烷-1-羧酸酯的合成收率超过83％，纯度为97.8％以上；阿帕鲁胺的合成收率超过68％，纯度为98.1％以上；本发明方法可以提高各反应步骤的收率和总收率，及各反应步骤的合成纯度，同时降低合成风险，更利于工业化放大生产，应用前景良好。