关于4-氨基-3-溴吡啶的制备方法

2024/3/22 8:47:24 作者:火星人

基本信息

4-氨基-3-溴吡啶又称3-溴-4-胺吡啶,英文名:3-Bromo-4-pyridinamine,CAS号:13534-98-0,分子量:173.011,密度:1.7±0.1 g/cm3,沸点:275.8±20.0 °C at 760 mmHg,分子式:C5H5BrN2,熔点:65-67°C,闪点:120.6±21.8 °C,蒸汽压:0.0±0.6 mmHg at 25°C,淡棕色粉末,常温常压下稳定,常温密闭,阴凉通风干燥处保存。

4-氨基-3-溴吡啶

制备方法

方法一:

向2L三口烧瓶中加入化合物4-氨基吡啶(87g)和THF(1.3L),于‑5℃左右缓慢加入NBS(172.9g),加完NBS后缓慢恢复到室温,继续反应5h。GC监控反应终点,显示原料大部分反应完,将反应液过滤,滤液加入100mL亚硫酸氢钠饱和水溶液,搅拌30min。减压浓缩,用1.3L乙酸乙酯和100mL饱和碳酸氢钠水溶液溶解,分液,乙酸乙酯相用饱和氯化钠水溶液(100mL)再萃取一遍,乙酸乙酯相用无水硫酸钠干燥浓缩,得到140g化合物4-氨基-3-溴吡啶。水相合并后用乙酸乙酯(200mL)萃取,后乙酸乙酯相用水(50mL)萃取一遍,乙酸乙酯相用无水硫酸钠干燥,浓缩得到14g化合物4-氨基-3-溴吡啶,合并4-氨基-3-溴吡啶,得到154g,收率99%[1]

方法二:

向接有搅拌、温度计、回流冷凝管的500毫升四口烧瓶中,200克二氯甲烷,13.6克(0.1摩尔)哌啶-4-酮盐酸盐,61.0克(0.3摩尔)40%氢溴酸,于30-35℃滴加36.5(0.32摩尔)30%双氧水,约2小时滴毕,30-35℃搅拌反应3小时,加入50克水,用20%碳酸钠水溶液调节pH值为7-8,分层,有机相用20克饱和氯化钠水溶液洗涤1次,分层,蒸馏回收溶剂,得到37.1克黄色液体3,3,5-三溴哌啶-4-酮,直接用于相关消除反应。

向接有搅拌、温度计、回流冷凝管的500毫升四口烧瓶中,100克二氯甲烷,18.6克(0.05摩尔)上述所得3,3,5-三溴哌啶-4-酮,30.0克(0.3摩尔)17%氨水,35-40℃搅拌反应4小时,冷却至20-25℃,分层,水层用二氯甲烷萃取2次,每次20克,合并有机相,蒸馏回收溶剂,得到7.8克4-氨基-3-溴吡啶,收率90.2%(收率以哌啶-4-酮盐酸盐计),液相纯度99.1%[2]

参考文献

[1]湖南华腾制药有限公司. 一种3-溴-4-甲氧基吡啶的制备方法:CN202111453459.3[P]. 2022-04-08.

[2]新发药业有限公司. 一种吡啶衍生物的制备方法:CN201810454988.7[P]. 2021-04-16.

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