简述
梓醇是地黄最主要有效成分之一，是其“滋阴”作用的有效活性成分，为一种不很稳定的环烯醚萜苷类化合物，常与多种环烯醚萜苷类成分如桃叶珊瑚苷和胡黄连苷等同时存在于植物组织中，具有利尿、缓泻、降血糖、保肝及抗衰老、抑制毛细血管通透性等多种药理活性。研究表明，在暂时缺血情况下，梓醇有显著的神经保护功能，并发现梓醇能激活脑神经元，可以治疗因外伤、代谢障碍、脑缺血和帕金森氏病等引起的脑神经病。此外，梓醇也具有抗发炎活性，并已证实会增加肾上腺产生的雄性激素的生产[1]。
按照化学命名法，梓醇又名脱对羟基苯甲酸梓昔，其分子式为C15H22O10，分子量为362.33。应用半薄切片，组织化学和透射电子显微镜观察相结合的方法，实验研究了梓醇在地黄块根中的贮存位置及其细胞的超微结构。结果表明，地黄块根的韧皮部和木质部的薄壁细胞是梓醇的贮存场所[2]。
测定
采用HPLC测定地黄及其制品中梓醇的含量。方法：以Inertsil ODS-2为固定相，水-乙腈(99.5:0.5)为流动相，检测波长210 nm。结果：梓醇与其他峰均能达到基线分离，其色谱峰形好。梓醇的进样量在0.484～4.84 μg时与峰面积呈良好的线性关系(Y=7.491×104X-3.535×102,r=0.9999)，平均回收率99.0%，方法精密度 RSD=1.3%(n=6)。结论：所用测定方法简便，准确，重复性好，可作为质控方法[3]。
生理活性研究
降血糖作用
实验研究地黄梓醇对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖的影响。方法：雄性KM小鼠尾静脉注射四氧嘧啶60mg/kg建立糖尿病动物模型。梓醇以200，100，50mg/kg剂量灌胃给药2周，观察其对糖尿病小鼠血糖，血脂和糖耐量的影响。结果：梓醇能明显降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖水平，改善糖耐量和血脂水平，并且呈剂量依赖关系。结论：地黄梓醇对四氧嘧啶致糖尿病小鼠有显著的降血糖作用[4]。
减轻细胞损伤
观察梓醇对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导EA.hy926细胞炎症因子的影响，并从核因子-κB(NF-κB)的活化角度探讨其可能的作用机制。方法：将常规培养的EA.hy926细胞随机分为空白组，梓醇组(0.5 mmol·L-1)，ox-LDL组(100 mg·L-1)，梓醇高，低剂量组(0.5,0.05 mmol·L-1)，各药物组先孵育24 h，空白组与ox-LDL组给予空白配养基孵育24 h，孵育后加入100 mg·L-1ox-LDL继续培养24 h。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)检测细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)mRNA和蛋白的表达；噻唑蓝(MTT)法检测细胞活性；Hoechst细胞核染色检测细胞凋亡比率；Western blot和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测NF-κB的活化。结果：与空白组比较，梓醇保护组细胞损伤明显减轻，TNF-α，VCAM-1 mRNA及蛋白表达均显著降低，NF-κB活化明显受抑制，且呈剂量依赖性(P＜0.05)。结论：梓醇能够有效减轻ox-LDL诱导EA.hy926细胞炎症反应，保护EA.hy926细胞，其机制可能与其抑制NF-κB活化有关[5]。
抑制脑白质损伤
实验探讨梓醇对慢性脑缺血诱导的大鼠脑白质损伤的保护作用及其与Akt通路之间的相关性。以 18只成年雄性Wistar大鼠为实验材料，随机分为假手术组(Sha组)，生理盐水处理组(Veh组)和梓醇处理组(Cat组)，每组6只。以永久性结扎双侧颈总动脉诱导大鼠慢性脑缺血，Veh组和Cat组大鼠分别腹腔注射生理盐水和梓醇(5 mg/kg)，连续10d。慢性缺血30d后，采用卢卡斯快蓝(LFB)染色法和免疫组织化学染色法检测梓醇对脑白质少突胶质细胞凋亡，髓鞘损伤及p-Akt表达的影响。结果 ，在Veh组的脑白质中，少突胶质细胞凋亡和髓鞘损伤程度明显增加，与Sha组比较有显著性差异(P<0.01)。梓醇治疗后能明显降低少突胶质细胞凋亡和髓鞘损伤，上调p-Akt表达，其结果与Veh组比较均有显著性差异(P<0.05)。根据以上得出结论， 梓醇可通过上调p-Akt的表达抑制慢性脑缺血诱导的脑白质损伤[6]。
诱导成骨细胞增殖
检测地黄活性成分梓醇对成骨细胞株MC3T3-E1细胞增殖，分化和矿化的影响。制备不同浓度地黄活性成分梓醇提取液，以小鼠成骨细胞株MC3T3-E1作为药物筛选的细胞模型，用MTT法测定不同浓度的梓醇溶液的促细胞增殖作用，采用ALP活性和骨钙素定量检测分别观察不同浓度的梓醇溶液的促细胞分化作用，以Vonkos-sa钙化染色法了解不同浓度的梓醇溶液的促细胞钙化作用。结果发现，梓醇在1×10-7～1×10-9mol·L-1浓度范围内培养24及48h促进成骨细胞株MC3T3-E1细胞增殖；梓醇在浓度1×10^-5～1×10^-6mol·L-148及72h提高成骨细胞株MC3T3-E1细胞内碱性磷酸酶的活性；梓醇在浓度1×10^-5～1×10^-6mol·L-1培养8及12d时能明显促进成骨细胞MC3T3-E1骨钙素合成和分泌；梓醇在浓度1×10^-5～1×10^-6mol·L-1培养19d时成骨细胞株MC3T3-E1细胞的矿化结节(mineralized bone nodular structure,MBNS)数目增多。也就是说，梓醇可以提高成骨细胞株MC3T3-E1增殖和分化能力，它可能是地黄治疗骨质疏松作用的活性成分之一[7]。
参考文献
[1]祝慧凤,万东,张芬.地黄活性成分梓醇的药理研究进展[J]. 2009.
[2]王太霞,司源,李景原,等.怀地黄块根内含梓醇结构的组织化学和超微结构研究[J].西北植物学报, 2005, 25(5):4.DOI:10.3321/j.issn:1000-4025.2005.05.014.
[3]汪程远,张浩,孟莉,等.HPLC测定地黄及其制剂中梓醇的含量[J].华西药学杂志, 2003, 18(002):134-135.DOI:10.3969/j.issn.1006-0103.2003.02.023.
[4]赵素容,卢兖伟,陈金龙,等.地黄梓醇降糖作用的实验研究[J].时珍国医国药, 2009, 20(1):2.DOI:10.3969/j.issn.1008-0805.2009.01.090.
[5]刘江月,张代娟,李文涛,等.梓醇对NF-κB活化减轻ox-LDL诱导的内皮细胞损伤的影响[J].中国实验方剂学杂志, 2016, 22(18):5.DOI:CNKI:SUN:ZSFX.0.2016-18-025.
[6]蔡其燕,姚忠祥.梓醇通过上调p-Akt表达抑制慢性脑缺血诱导的大鼠脑白质损伤[J].局解手术学杂志, 2013, 022(003):237-240.
[7]武密山,赵素芝,李恩,等.地黄活性成分梓醇对小鼠成骨细胞MC3T3-E1增殖、分化和矿化的影响[J].中国药理学通报, 2010, 26(4):5.DOI:CNKI:SUN:YAOL.0.2010-04-023.