磷霉素是一种新型广谱抗菌素,在结构上属于磷酸衍生物。主要用于革兰氏阴性和阳性细菌感染。磷霉素钠盐、钙盐于1975年在欧洲上市;磷霉素氨丁三醇于1988年在欧洲上市;1996年12月被美国FDA批准在美国上市。欧洲和日本及东南亚使用较多的是钠盐和钙盐,日本药典只收载了磷霉素钠盐、磷霉素钙盐两个品种。
作用机制
磷霉素干扰细菌细胞壁粘肽合成的早期,其分子结构与磷酸烯醇丙酮酸相似,与其竞争丙酮酸UDP-NAG转移酶,阻抑了粘肽合成的第一步,而且不易被细菌转化为菌体内有用的物质,是广谱杀菌性抗菌药。对葡萄球菌、大肠杆菌,志贺菌属及沙雷菌属等有较高抗菌活性,对铜绿假单胞菌、变形杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌以及链球菌属、肺炎球菌和部分厌氧菌等也具有一定活性,但其作用弱于青霉素类和头孢菌素类抗生素。
功效
磷霉素钠宜于治疗对多种抗菌素耐药的泌尿道感染及脑膜炎、化脓性胸膜炎、急慢性骨髓炎等。
副作用
主要为轻度胃道反应,如恶心,胃纳减退、中上腹不适、轻度腹泻等。
偶可出现皮疹,一过性转氨酶升高等。
禁忌症
对本品过敏者禁用。
注意事项
1.36g磷霉素钠中含钠离子0.32g,对于控制钠摄入者慎用。
本品临用前新鲜配制,一次滴完,以防药物分解。
本品溶解时产生热量,不影响其质量及使用。
制备方法
一种低成本高纯度磷霉素钠的制备方法,其步骤如下:
(1)在容器中加入水和氢氧化钠,搅拌至全部溶解,形成氢氧化钠溶液;
(2)将步骤(1)所得氢氧化钠溶液加入反应容器中,室温下缓慢加入反应当量的左旋磷霉索右旋苯乙胺,升温至35-40℃,搅拌1-2小时,得反应液;
(3)将步骤(2)所得反应液静置分层,上层为苯乙胺溶液,下层为钠盐溶液,分离后,将所述苯乙胺溶液收集回收,在所述下层钠盐溶液中加入药用炭,搅拌10-30分钟,抽滤,收集滤液,得钠盐滤液;
(4)将无水乙醇加入反应容器中,并将其置于冰水浴中,加入步骤(3)所得钠盐滤液,离心分离,用无水乙醇洗涤,得白色晶体,减压干燥,得白色结晶粉末。