2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备方法

2024/5/7 10:48:20 作者:小满

2-氨基-3,5-二溴苯甲醛是一种应用广泛的医药中间体,在药物合成中有广泛的用途,它主要作为合成现已成为世界许多国家批准使用的一种良好的祛痰新药盐酸氨溴索的重要中间体。其市场需求量大。国内文献报道的盐酸氨溴索的合成途径很多,其中收率稳定且较高,并且已实现工业化大生产的路线是以2-氨基-3,5-二溴苯甲醛为起始原料,先与反式-对氨基环己醇进行缩合氨化反应生成亚胺,再经氢化还原、酸化成盐得到盐酸氨溴索。作为盐酸氨溴索合成的主要中间体,2-氨基-3,5-二溴苯甲醛其市场用量大、前景广阔。

2-氨基-3,5-二溴苯甲醛

现有技术中,2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备存在副产物铁渣难以处理、环境污染严重,步骤复杂等弊端,在溴化反应使用溴素危险性大、收率低、难以实现绿色环保安全工业化生产等缺点。

制备方法

一种高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛的制备方法,以邻硝基苯甲醛为原料,在气液反应装置中进行,其特征是工艺步骤如下:

1)、 还原:将原料邻硝基苯甲醛和溶剂1(所述溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇中的一种)在催化剂金属触媒及氮、氢气体存在下,搅拌,控温控压反应,氮气置换,减压、浓缩后,得中间体I邻氨基苯甲醛; 

2)、 溴化:向步骤1)所得的中间体I中加入氢溴酸溶液,并加入双氧水,进行溴化反应,控制反应温度5-35℃,反应结束后,加水,用碳酸盐溶液调节pH至6.0-8.5,过滤,干燥得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ;

3)、精制:向2)步所得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛粗品Ⅱ中,加入药用活性炭溶剂,搅拌、加热、溶解、脱色、压滤、过滤、冷冻,析出晶体得2-氨基-3,5-二溴苯甲醛精品。

本发明所述2-氨基-3,5-二溴苯甲醛制备方法的优势在于:

1)本发明所述方法避开了传统的采用铁粉或亚铁盐还原邻硝基苯甲醛会产生大量铁泥渣污染环境的方法,绿色环保;

2)本发明在还原步骤采用骨架镍或5%钯炭做触媒,用氢气还原,反应温度低,时间短,压力0.3-0.5MPa,能耗小,反应条件温和,触媒和溶剂可以循环利用,符合绿色安全工业化生产的需求;

3)本发明在溴化步骤采用双氧水和氢溴酸氧还反应产生溴素溴化使反应生成的氢溴酸也得到了利用,节约了成本。避开了使用危险性大、腐蚀性强、价格高、收率低、副反应大的溴素直接溴化的弊端.本发明得到的产品粗品纯度高,可达99%以上,简化了精制工序,为工业化大生产高纯2-氨基-3,5-二溴苯甲醛奠定了良好的基础;

4)本发明在粗品精制采用溶剂一次结晶,即能得到高纯度的产品,纯度99.9%以上,避开了以往反复重结晶的弊端,节约了成本提高了收率;所得产品完全可以满足下游生产各种规格药品的使用要求。

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