重组小鼠干细胞因子的应用

2024/5/11 9:09:30 作者:云霄

背景[1-3]

重组小鼠干细胞因子是一种将小鼠干细胞因子(SCF)基因与大肠杆菌重组并诱导表达而得到的蛋白质。SCF是一种与c-KIT受体(CD117)结合的细胞因子,可以以跨膜蛋白和可溶性蛋白的形式存在。rmSCF在小鼠中由10号染色体Steel位点编码,是一个含165个氨基酸的糖基化多肽链,其分子质量为18.4kDa。

重组小鼠干细胞因子在造血、精子发生和黑色素生成中起重要作用。它可以刺激骨髓培养中的髓系、红系和淋巴系祖细胞的增殖,并与集落刺激因子协同作用。此外,rmSCF还可以作为指导因子,将造血干细胞(HSCs)导向其干细胞生态位(干细胞所在的微环境),并在HSC维持中发挥重要作用。

在应用中,重组小鼠干细胞因子被用于通过抑制AKT/mTOR信号通路促进脂肪干细胞的成骨分化研究。脂肪组织来源的干细胞在骨重建过程中具有可靠的细胞种子来源,而提高脂肪干细胞的成骨分化能力能使其更好地治疗骨损伤。

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重组小鼠干细胞因子

重组小鼠干细胞因子(rmSCF)的应用场景主要包括以下几个方面:

干细胞研究:重组小鼠干细胞因子rmSCF在干细胞研究中起着重要作用,它可以促进干细胞的增殖和分化。例如,在间充质干细胞的研究中,rmSCF可以通过抑制AKT/mTOR信号通路促进脂肪干细胞的成骨分化,这对于骨损伤的治疗具有重要意义。

造血过程:重组小鼠干细胞因子rmSCF在造血过程中起重要作用。它可以刺激骨髓培养中的髓系、红系和淋巴系祖细胞的增殖,并与集落刺激因子协同作用,支持BFU-E、CFU-GM和CFU-GEMM4的集落生长。此外,rmSCF还可以作为指导因子,将造血干细胞(HSCs)导向其干细胞生态位(干细胞所在的微环境),并在HSC维持中发挥重要作用。

精子发生:重组小鼠干细胞因子rmSCF在精子发生过程中也起着关键作用。它可以促进精原细胞的增殖和分化,支持精子的生成和成熟。

黑色素生成:在发育期间,重组小鼠干细胞因子rmSCF的存在还在黑素细胞(产生黑色素的细胞)和控制色素沉着的定位中起重要作用。这有助于将细胞引导至体内适当的位置。

应用[4][5]

重组小鼠干细胞因子可以用于AMH对小鼠支持细胞和卵泡发育的调节作用及其机制研究

研究主要包括两部分内容,第一部分为AMH对出生后一周龄公鼠睾丸支持细胞的调节作用及其分子机制;第二部分为AMH处理后小鼠腔前卵泡或小腔卵泡转录组分析。1.AMH对公鼠睾丸支持细胞的作用及其分子机制睾丸支持细胞分泌的AMH,属于转化生长因子(TGF-β)家族的糖蛋白质激素,对雄性胎儿苗勒氏管的发育具有调节作用。但是,AMH在调节初级支持细胞中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨AMH对睾丸支持细胞发育和增殖、以及干细胞因子(SCF)的作用。支持细胞用浓度分别为0、10、50、100和800 ng/m L的重组人AMH及重组小鼠干细胞因子处理2天后,发现高浓度AMH可以促进细胞凋亡,主要表现为Caspase-和Bax基因表达水平上升,Bcl-2和m RNA表达水平下降(P<0.01);相反,低浓度(10 ng/m L)AMH可以促进细胞增殖,表现为PCNA基因m RNA表达水平升高(P<0.05)。此外,在剂量大于500 ng/m L情况下,重组人AMH及重组小鼠干细胞因子在体外激活干细胞SMAD磷酰化。在低剂量(10-50 ng/m L)情况下,AMH处理显著增加干细胞因子m RNA(P<0.05)和蛋白的表达。这些结果表明,AMH在体外对支持细胞的调节作用与浓度有关,低浓度情况下促进细胞增殖,高浓度下促进细胞凋亡。此外,AMH促进干细胞因子的表达。因此认为,重组人AMH及重组小鼠干细胞因子对睾丸支持细胞发育具有重要的调节作用。

参考文献

[1]Action mechanism of inhibinα-subunit on the development of Sertoli cells and first wave of spermatogenesis in mice.[J].Kailai Cai;;Guohua Hua;;Sibtain Ahmad;;Aaixin Liang;;Li Han;;Canjie Wu;;Feifei Yang;;Liguo Yang.PLoS ONE,2018

[2]Elderly men have low levels of anti-Müllerian hormone and inhibin B,but with high interpersonal variation:a cross-sectional study of the sertoli cell hormones in 615 community-dwelling men.[J].Yih Harng Chong;;Nicola A Dennis;;Martin J Connolly;;Ruth Teh;;Gregory T Jones;;Andre M van Rij;;Stephanie Farrand;;A John Campbell;;Ian S McLennan.PLoS ONE,2017

[3]A trans-species missense SNP in Amhr2 is associated with sex determination in the tiger pufferfish,Takifugu rubripes(fugu).[J].Takashi Kamiya;;Wataru Kai;;Satoshi Tasumi;;Ayumi Oka;;Takayoshi Matsunaga;;Naoki Mizuno;;Masashi Fujita;;Hiroaki Suetake;;Shigenori Suzuki;;Sho Hosoya;;Sumanty Tohari;;Sydney Brenner;;Toshiaki Miyadai;;Byrappa Venkatesh;;Yuzuru Suzuki;;Kiyoshi Kikuchi.PLoS Genetics,2017

[4]Role and mechanism of AMH in the regulation of Sertoli cells in mice[J].Zia ur Rehman;;Tesfaye Worku;;John S.Davis;;Hira Sajjad Talpur;;Dinesh Bhattarai;;Ishwari Kadariya;;Guohua Hua;;Jing Cao;;Rahim Dad;;Farmanullah;;Tarique Hussain;;Liguo Yang.Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology,2017

[5]拉赫曼(Zia Ur Rehman).AMH对小鼠支持细胞和卵泡发育的调节作用及其机制研究[D].华中农业大学,2023.

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