吡啶盐酸盐的精制纯化

2024/5/28 14:29:54 作者:云霄

吡啶盐酸盐是泮托拉唑的重要医药中间体,目前吡啶盐酸盐的生产方法主要采用甲基麦芽酚经过甲酯化、氨化、氯化、氧化、醇化、酐化以及成盐精制工段,生产过程为甲基麦芽酚经过硫酸二甲脂,酯化后通氨水氨化,再加入三氯氧磷氯化,再滴加双氧水氧化,加入甲醇醇化,加入醋酐酐化,加入氯化亚砜成盐后加入无水乙醇精制即可得成品。

目前工艺条件下生产出的吡啶盐酸盐多是黄色至淡黄色,纯度在98.5-99.0之间,虽然符合行业标准,但其色泽以及纯度仍然难以满足一些高端客户对其高质量的要求。本文将介绍一种精制纯化方法[1]

吡啶盐酸盐

纯化精制步骤

(1)将生产的黄色成品2-氯-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐加入到反应釜中,缓慢滴入氯化亚砜,控制2-氯-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐与氯化亚砜的质量比为1:0.4-0.5,缓慢搅拌,充分溶解2-2.5h;

(2)充分搅拌溶解后,控制反应釜内压力-0.095~-0.1MPa、温度40-50℃,将多余的氯化亚砜进行回收,当反应釜内物料呈固态时回收结束,保持温度45-55℃,在压力-0.095~-0.1MPa条件下保温7-9h;

(3)往釜内加入无水乙醇进行浸泡溶解1.5-2.5h,期间保持温度45-55℃,控制2-氯-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐与无水乙醇的质量比为1:1,再加入改性碳纤维,搅拌25-30min后,趁热过滤,取滤液;

(4)将滤液加入冷冻结晶釜中,控制釜内温度0-5℃,冷却结晶,离心分离,最后烘干,制得纯化后的2-氯-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐。

意义

此纯化方法简单,处理过程安全高效,通过改性碳纤维的加入,改性碳纤维具有丰富的多孔结构,具有较高的吸附性能,不仅能有效吸附产品中的不溶于乙醇的杂质,也能对有色杂质进行吸附,其上含有的含氧官能团还能与溶液中盐酸、吡啶等发生化学作用,起到进一步纯化的作用,最终获得的吡啶盐酸盐产品的纯度在99.5%以上,且无泛黄颜色,具有更高的质量以及更高的应用价值。

参考文献

[1] 一种吡啶盐酸盐的精制纯化方法. CN115677570A

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