3,5—二羟基苯乙酮的合成方法

2024/6/3 13:40:10 作者:霍夫曼

3,5—二羟基苯乙酮是合成平喘药如非诺特罗、班布特罗等药物的原料。该中间体的合成一般是由3,5-二羟基苯甲酸经酯化、氯化、 甲基化而制得。

Mauther以3,5-二甲氧基苯甲酸 甲酯与乙酸甲酯缩合,水解脱羧得3,5-二甲 氧基苯乙酮( 亦可以丙二酸二乙酯或甲基 镉制取) ,再脱甲基得1,但这些方法收率低,操作繁琐,反应条件苛刻。 本文以3,5-二 羟基苯甲酸( 2) 为原料,经甲基化保护、氯化、 氨解得3,5-二甲氧基苯甲酰胺,再经格氏反应制得 6,最后以无水三氯化铝脱甲基制得 1,总收率为47%。

3,5-二羟基苯乙酮

合成方法

将4.5g 镁粉、5ml 无水乙醇、0.5ml 四氯化 碳,加入带有干燥节的500ml 三口烧瓶中。 反应数 分钟后,加入20ml 四氢呋喃,搅拌滴加由30ml 丙 二酸二乙酯、20ml 无水乙醇、40ml 四氢呋喃配成 的混合液,约0.5h~1h 滴加完,回流保温直到黑色固体完全消失。 冷却后( 室温)开始滴加上述待用的3,5-二乙酰氧基苯甲酰氯溶液,在45min~60 min 滴加完,慢慢升温,回流反应3min~5min。 冷却到室温,加入15%的硫酸水溶液250g。 充分搅拌,静止分层。分出上层有机层,回收四氢呋喃,残物加入30%的硫酸水溶液200g。 加热回流水解,直到无CO2 放出。减压脱溶,残物冰浴结晶数小时。过滤得粗品,粗品用3倍量水重结晶,活性碳脱色,得白色晶体12g,液相色谱分析含量98.5%,熔点144℃ ~146℃,后二步总收率47%。


免责申明 ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应 以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。文章中涉及所有内容,包括但不限于文字、图片等等。如有侵权,请联系我们进行处理!
阅读量:91 0

欢迎您浏览更多关于3,5-二羟基苯乙酮的相关新闻资讯信息