2-甲氨基-5-氯二苯甲酮的合成方法

2024/6/12 10:46:37 作者:谷雨

2-甲氨基-5-氯二苯甲酮常用作医药中间体,主要用于制备利眠宁、安定(地西泮)、舒乐安定等镇静药物。

2-甲氨基-5-氯二苯甲酮

化学性质

2-甲氨基-5-氯二苯甲酮为黄色或红黄色颗粒结晶。

合成方法

2-氨基-5-氯二苯甲酮法

将2-氨基-5-氯二苯甲酮经单甲基化得到2-甲氨基-5-氯二苯甲酮。

Bell等【JOrg.Chem.,1962,27,562】和Sternbach等【JOrg.Chem.,1962,27,3781】将2-甲基-5-氯二苯甲酮先磺酰化生成对甲苯磺酸胺,然后硫酸二甲酯甲基化,再经浓硫酸水解脱磺酰基,或以苯甲酰氯使成苯甲酰胺,再甲基化、水解。可保证实现N-单甲基化,得到2-甲氨基-5-氯二苯甲酮。缺点是:使用硫酸二甲酯作甲基化试剂,毒性大,反应后处理麻烦;步骤较多,总收率较低77.6%,成本高。

CN105001105A公开一种2-甲氨基-5-氯二苯甲酮的制备方法,包括如下步骤:

2-氨基-5-氯二苯甲酮,在催化剂作用下,与碳酸二甲酯发生甲基化反应,得到2-甲氨基-5-氯二苯甲酮。与现有的制备方法比较,本方法具有制备方法简便,反应试剂毒性危害小,催化剂催化活性和选择性高,绿色环保可重复使用,产物易于分离纯化,设备腐蚀和环境污染小,可以得到纯度较高的终产物,适于工业化生产等优点。

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