2-溴-6-氟苯甲醚是一类关键中间体，WO2013/28474、WO2014/126944、EP2744499公开了如下合成2-溴-6-氟苯甲醚化合物I的路线：
上述合成方法中，在合成2-溴-6-氟苯甲醚化合物I的过程中第一步反应用到了易制爆试剂硝酸做硝化，同时产生大量的废水；第二步反应用到了剧毒品试剂碘甲烷上甲基，不利于工业化放大生成。
制备方法
一种2-溴-6-氟苯甲醚的制备方法，所述制备方法按照下述合成路线进行：
具体步骤为：
(1)3,4-二氟硝基苯与溴代丁二酰亚胺发生亲电取代反应，生成化合物III；
(2)化合物III与甲醇钠反应生成化合物IV；
(3)化合物IV经保险粉还原生成化合物V；
(4)化合物V经重氮化脱氨基生成化合物I；即所述2-溴-6-氟苯甲醚。
步骤(1)中，亲电取代反应的过程为：3,4-二氟硝基苯在浓硫酸条件下，与溴代丁二酰亚胺反应生成化合物III。
步骤(1)中，浓硫酸的质量浓度为98％。3,4-二氟硝基苯与溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:1.1～1.5；亲电取代反应的温度为20～60℃，反应时间为2～12h。
步骤(2)中，化合物III与甲醇钠的摩尔比为1:1.1～1.5；反应条件为：温度为40～60℃，反应时间为2～6h。步骤(2)中，反应溶剂为甲醇。
步骤(3)中，化合物IV与保险粉的摩尔比为1:2.0～5.0；反应条件为：温度为40～80℃，反应时间为2～6h。步骤(3)中，反应溶剂为甲醇、乙醇、水中的一种或多种。
步骤(4)中，重氮化脱氨基反应为：化合物V与亚硝酸异戊酯发生重氮化反应，进一步反应生成化合物I。
化合物V与亚硝酸异戊酯的摩尔比为1:1.1～1.3；反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺；反应条件为：温度为50～70℃，反应时间为2～6h。
本发明有益的技术效果在于：
本发明以3,4-二氟硝基苯为起始原料的全合成路线过程中，避免了大量易制毒、易制爆试剂，同时原料价格低廉，使得整个合成过程不仅污染小，易处理，且各步骤中最低的收率也达79％，总收率也达44％左右。
参考文献
CN113372200A