4'-[(2-丁基-4-氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(4,5-二甲基-3-异恶唑基)-2'-(乙氧基甲基)-[1,1'-联苯]-2-磺酰胺的临床研究

背景及概述

4'-[(2-丁基-4-氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(4,5-二甲基-3-异恶唑基)-2'-(乙氧基甲基)-[1,1'-联苯]-2-磺酰胺商品名司帕生坦，可通过选择性靶向内皮素A（ETA）受体和血管紧张素II亚型1（AT1）受体，阻断与IgA肾病进展相关的两条通路，从而有利于保护肾小球足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增生以减少蛋白尿[1]。

图1 4'-[(2-丁基-4-氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(4,5-二甲基-3-异恶唑基)-2'-(乙氧基甲基)-[1,1'-联苯]-2-磺酰胺性状图

临床研究

4'-[(2-丁基-4-氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(4,5-二甲基-3-异恶唑基)-2'-(乙氧基甲基)-[1,1'-联苯]-2-磺酰胺作为一种独特的双重作用药物，在治疗罕见肾脏疾病方面取得了显著的效果提升。司帕生坦由美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）批准，是一种双重内皮素受体拮抗剂，能够同时抑制内皮素1（ET-1）和内皮素2（ET-2）的作用。这种双重抑制作用为肾病治疗带来了独特的优势。首先，司帕生坦可以有效地减少尿蛋白的流失。尿蛋白是衡量肾病严重程度的重要指标之一，减少尿蛋白的流失不仅可以减轻肾脏的负担，还有助于延缓肾病的进展。其次，司帕生坦能够保护肾功能。它通过抑制内皮素的活性来减轻肾脏细胞的损伤，从而减缓肾小球硬化的进程，进一步保护肾功能。

与传统的治疗方法相比，司帕生坦的治疗效果有了显著的提升。根据临床试验数据，使用司帕生坦治疗的患者蛋白尿平均减少幅度显著高于其他药物。这意味着司帕生坦在减少尿蛋白司帕生坦还具有良好的耐受性和安全性。在临床试验中，大多数患者都能够很好地耐受司帕生坦的治疗，且不良反应发生率相对较低。这使得司帕生坦成为了一个可靠的治疗选择，尤其对于那些需要长期治疗的患者来说。

推荐剂量

(1)4'-[(2-丁基-4-氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬-1-烯-3-基)甲基]-N-(4,5-二甲基-3-异恶唑基)-2'-(乙氧基甲基)-[1,1'-联苯]-2-磺酰胺的初始剂量为200mg，每日口服一次，如果患者可以耐受，14天后剂量增加到400mg，每日一次，医生应告知患者在早餐或晚餐前用水送服整片药物。

(2)当暂停用药，再次恢复给药时，应考虑调整药物剂量，予以患者初始剂量200mg每日一次，14天后，再将剂量增加到400mg，每日一次。

参考文献

[1]查艳. 糖皮质激素治疗IgA肾病：来自IgA肾病激素治疗评估的全球研究临床试验的经验[J]. 临床肾脏病杂志, 2024, 24(5): 406-411.