十一酸睾酮(testosterone undecanoate,TU)为睾酮的衍生物。有较强的雄激素性和同化作用,雄激素能明显促进蛋白质合成(同化作用)和减少氨基酸分解(异化作用),使肌肉增长、体重增加,此外尚有骨髓造血功能增强作用。
性质与利用度
十一酸睾酮在氯仿或苯中极易溶解,在乙醇中溶解,在植物油中略溶,在水中不溶。由于药物的水溶性差,在水中不能分散均一,因此口服给药不能很好的通过胃肠道吸收。目前市场上有口服TU的软胶囊,但据报道,该口服TU在体内代谢后仅2%以原型TU和5α-二氢十一酸睾酮经淋巴系统进入血循环,生物利用度较低。
临床应用
目前十一酸睾酮主要的剂型为注射剂和软胶囊,临床用于男子性功能障碍与不育症,男子性染色体异常性性功能障碍症(克兰菲特综合征)以及再生障碍性贫血等。
药代动力学
十一酸睾酮口服吸收迅速,首过代谢强,生物利用度低。口服后血清的达峰时间有明显的个体差异,平均约为4小时,连续服用后,血清睾丸酮水平逐渐升高,在2~ 3周达到稳态。单剂肌注后,血清睾酮达峰时间在第7天,21天以后恢复到肌注前水平。
副作用
1.代谢/内分泌系统:可见女性男性化(如多毛、痤疮)、男性乳房痛、水钠潴留、高密度脂蛋白胆固醇降低、低密度脂蛋白胆固醇升高等。
2.生殖系统:可见阴茎异常勃起、精子减少、精液量减少。
3.消化系统:可见恶心、呕吐等胃肠道症状及肝功能异常。
4.精神神经系统:可见欣快感,情绪不稳定,暴力倾向等。
5.血液:可见红细胞增多。
6.过敏反应:可见皮疹、哮喘、血管神经性水肿。
7.局部反应:肌内注射不够深时,易致注射部位出现硬结。
软胶囊组合物
十一酸睾酮自乳化软胶囊组合物,由十一酸睾酮、油相、乳化剂组成,其特征是:乳化剂为非离子型表面活性剂,各组分所占的质量比为十一酸睾酮为0.1-20%,油相为7-80%,非离子型表面活性剂为17-90%。
将十一酸睾酮溶解于油相中,按比例将乳化剂混合形成均一的溶液,装入软胶囊。口服后与胃液中的水相混合,在胃蠕动下自发形成乳状液,乳滴的粒径在5μm以下,可大大提高药物的吸收速度和程度,从而可提高了药物的生物利用度和疗效。本发明提供的十一酸睾酮自乳化软胶囊组合物不含助乳化剂,可克服醇类成分迁入明胶胶囊壳导致药物沉淀的缺点,增加了组合物的稳定性。本发明十一酸睾酮自乳化软胶囊制剂制备工艺简单,成本低廉,性能稳定,便于贮存和运输。