4-氨基异喹啉-8-甲酸甲酯的合成

2024/7/9 15:54:17 作者:谷雨
4-氨基异喹啉-8-甲酸甲酯是有机合成和药物化学中比较重要的化合物,该分子中的氨基和羧基可以作为活性位点与许多活性基团发生反应生成一系列新颖的有机化合物。最新研究表明,这些化合物的生物活性很好,具有很强的预防或治疗老年痴呆症和精神分裂症的作用(US2013/0317010A1)。药物化学家们还发现,这些分子中的一部分还是很好的钠离子通道和钙离子通道的阻断剂,可以用来减少神经信号通路,从而具有镇痛效果(WO2013/063459A1;WO2011/086377A1)。近年来,通过把4-氨基异喹啉-8-甲酸甲酯和一些特定的结构相连从而寻求一些活性好的筛选药物或开发其他生物活性已经成为药物化学界的热点之一。

4-氨基异喹啉-8-甲酸甲酯

合成方法

4-氨基异喹啉-8-甲酸甲酯的合成方法,其特征在于:包括以下步骤:

步骤1,8-溴异喹啉在醋酸钯存在下、与一氧化碳在加热条件下,反应生成8-异喹啉甲酸甲酯;

步骤2,步骤1所得8-异喹啉甲酸甲酯与N-溴代琥珀酰亚胺在加热条件下,反应生成4-溴异喹啉-8-甲酸甲酯;

步骤3,步骤2所得4-溴异喹啉-8-甲酸甲酯与氨基甲酸叔丁酯在醋酸钯及碳酸铯的存在下,在加热条件下反应生成4-叔氧羰氨基异喹啉-8-甲酸甲酯;

步骤4,室温下,步骤3所得4-叔氧羰氨基异喹啉-8-甲酸甲酯在酸性条件下,脱氨基保护得到4-氨基异喹啉-8-甲酸甲酯。

本发明的合成方法选择性好、总收率高(71%)、操作方便、后处理简单,适合大规模生产。

参考文献

CN104447547A

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