2-氯吩噻嗪的应用与合成

2024/7/11 9:43:42 作者:电离式

介绍

2-氯吩噻嗪是一种有机化合物,化学式为C12H8ClNS,分子量为233.72。它的结构由一个吩噻嗪环构成,该环由一个硫原子、一个氮原子和四个碳原子组成,其中硫和氮原子位于环的不同位置上,并且该化合物在苯环的2号位置含有一个氯原子取代基,形成一个具有特定化学性质的杂环化合物。它的应用主要局限于工业领域,特别是在医药制造中作为关键的合成中间体,主要用于制备氯丙嗪和奋乃静等药物。

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2-氯吩噻嗪

应用

2-氯吩噻嗪是生产吩噻嗪类药物盐酸氯丙嗪的主要中间体,吩噻嗪类药物主要用于治疗精神分裂症和躁狂病。盐酸氯丙嗪为抗精神病药,是强效安定药,具有镇静及抑制条件性逃避反应的作用。对2-氯吩噻嗪进行质量控制就显得相当重要。

合成

2-氯吩噻嗪的合成分为2步,首先是2-(3-氯苯基)氨基苯甲酸在催化量的铁存在下,于160~180℃下发生脱酸反应生成间氯二苯胺;由前一步所得间氯二苯胺在催化量的碘的存在下,与硫磺在110~150℃下发生环合反应制得所述的2-氯吩噻嗪[1]。具体步骤如下:

(1) 间氯二苯胺的合成:在装有回流蒸馏冷凝器的100L反应釜中加入邻氯苯甲酸24公斤,30%的氢氧化钠溶液21.5公斤,慢慢滴加间氯苯胺21.6公斤,保持温度100℃左右,滴毕,搅拌保温5小时,加入适量30%盐酸析出灰色结晶即为2-(3-氯苯基)氨基苯甲酸(别名为氯灭酸)。用离心机将结晶甩干后投入到脱羧釜中,加入1公斤铁粉,升温至170℃,慢慢脱去羧基蒸馏得间氯二苯胺28公斤,分析含量99.56%,摩尔收率90%,用于下一步反应

(2) 2-氯吩噻嗪的合成:在100L的环合釜中投入间氯二苯胺28公斤,疏磺4.2公斤,加入碘0.5公斤,慢慢升温至120℃,反应逐步放出硫化氢气体,用30%的氢氧化钠溶液吸收,保温5小时,待硫化氢不再出来后冷却,加入氯苯,投入少量活性炭脱色,抽滤冷却结晶得产品2-氯吩噻嗪,用离心机甩水烘干得干品25公斤左右,摩尔收率77.8%,HPLC分析含量99.75%。

参考文献

[1]张卫东. 一种2-氯吩噻嗪的制备方法[P]. 江苏:CN200810136397.1,2009-04-29.

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