3-羟基吡啶该如何制备?

2024/7/15 9:50:44 作者:小满

3-羟基吡啶是重要的化学试剂,可作为盘尼西林等药物的中间体,同时由于分子中同时存在路易斯酸、碱两种反应中心,可以作为特效催化剂。

3-羟基吡啶

其制备方法:(1)3-氯吡啶直接水解法,该方法虽然简单,但产品产率较低;(2)3-氯吡啶先生成羧酸酚酯后再水解,这种方法产率也较低;(3)3-氨基吡啶重氮化再氯代法,此方法原料来源困难;(4)3-氯吡啶直接和氢氧化钾反应,这种方法需要175℃的高温,而且在实际操作中放热剧烈,引起冲料等危险。

制备方法

(1)将3-氯吡啶溶解在溶剂中,升温至130-140℃,分批加入碱性氢氧化物,加完保温搅拌2h,反应完毕,蒸馏除去溶剂,加入去离子水,再蒸馏;

(2)等步骤(1)中反应液的温度降至室温后,用浓盐酸中和反应液pH为6-7,升温减压将水蒸干,然后降温至60-70℃加入甲醇,回流搅拌30-40min,再降温至室温,过滤,滤液浓缩后减压蒸馏。

所述步骤(1)中2-氯吡啶与氢氧化钠的摩尔比为1:2-2.5,溶剂为丙二醇,丙二醇与2-氯吡啶的质量比为0.1-5:1,碱性氢氧化物为氢氧化钠。

采用本发明的有益效果是:

反应条件温和,易于操作,后处理简单,容易放大生产,非常适合工业化生产;催化效果好,收率高;原料价格便宜,生产成本低。

具体实施方式

(1)将3-氯吡啶(11.4g,0.1mol)溶解在1.2g丙二醇中,升温至130℃,分批加入氢氧化钠(8g,0.2mol),加完保温搅拌2h,反应完毕,蒸馏除去丙二醇,加入去离子水15ml,再蒸馏除去未反应完的2-氯吡啶和水;

(2)等步骤(1)中反应液的温度降至室温后,用浓盐酸中和反应液pH为6-7,升温减压将水蒸干,然后降温至60-70℃加入15ml甲醇,回流搅拌30min,再降温至室温,过滤,滤液浓缩后减压蒸馏,得3-羟基吡啶,两步摩尔收率为85%。

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