7-溴-4-羟基-3-喹啉羧酸是一种重要的医药、染料和农药中间体,主要应用于合成抗疟药物,合成纺织品染色辅助剂和毛发、毛皮染色剂以及在农业中用于合成蔬菜和水果用的杀虫剂和防腐剂等。
目前,制备7-溴-4-羟基-3-喹啉羧酸的方法是以间溴苯胺为原料,经过缩合、环化、碱性条件下水解得到产品。该方法的产品收率较低,主要是由于最后一步7-溴-4-羟基-3-喹啉羧酸乙酯的水解在碱性条件下进行,产生了很多的副产物。具体来说,是因为碱液的存在,使得7-溴-4-羟基-3-喹啉羧酸乙酯上的溴被去掉,最终得到的是4,7-二羟基-3-喹啉羧酸、4,7-二羟基-3-喹啉羧酸乙酯等诸多副产物,从而造成产品产率低下,后处理麻烦,产品纯度不高等诸多弊端。
制备方法
本发明的目的是提供一种7-溴-4-羟基-3-喹啉羧酸的制备方法,该方法克服了现有工艺的不足,减少了酯水解过程中副发应的发生,能够得到高产率、高质量的7-溴-4-羟基-3-喹啉羧酸。
本发明提供了一种7-溴-4-羟基-3-喹啉羧酸的制备方法,其特征在于,用盐酸作为催化剂催化下式(I)所示的7-溴-4-羟基-3-喹啉羧酸C1~3烷基酯进行水解反应:
根据本发明的一个具体但非限制性的实施方案,所述方法包括:将上式(I)所示的7-溴-4-羟基-3-喹啉羧酸C1~3烷基酯、有机溶剂和浓度为1-2mol/L的盐酸水溶液,在搅拌下加热回流0.5-2小时,反应完成后,过滤,将滤液浓缩至固体析出,合并滤饼,洗涤滤饼,得到7-溴-4-羟基-3-喹啉羧酸。
根据本发明的一个具体但非限制性的实施方案,其中,盐酸的浓度为1.5mol/L。
根据本发明的一个具体但非限制性的实施方案,其中,7-溴-4-羟基-3-喹啉羧酸C1~3烷基酯与盐酸的摩尔比为1:3-5。
根据本发明的一个具体但非限制性的实施方案,其中,加热回流1-1.5小时。
根据本发明的一个具体但非限制性的实施方案,其中,7-溴-4-羟基-3-喹啉羧酸C1~3烷基酯由间溴苯胺和下式(II)所示的烷氧基甲叉丙二酸二烷基酯,经过缩合,环化得到:
其中,R1为甲基、乙基、正丙基或异丙基,R2为甲基或乙基。
参考文献
CN103113298A