依鲁替尼

2024/8/1 9:44:02 作者:谷雨
依鲁替尼是一种口服的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,通过抑制肿瘤细胞复制和转移需要的BTK而起到抗癌作用。2013年11月被批准用于治疗复发性套细胞淋巴癌。2014年2月被批准用于治疗复发性慢性淋巴白血病(CLL)。2014年7月被批准用于治疗17p缺失CLL。2015年1月被批准用于治疗华氏巨球蛋白血症。 依鲁替尼后续还在不断扩展治疗领域,除已经批准的适应症外,目前还将至少10多种疾病作为治疗开发目标,包括滤泡性淋巴癌(FL)、弥漫性大B细胞淋巴癌(DLBCL)、多发性骨髓癌(MM)、边缘区淋巴癌(MZL)、小淋巴细胞淋巴癌(SLL)、急性淋巴细胞淋巴癌(ALL)等。

除血液系统恶性疾病外,依鲁替尼还在尝试自免疫疾病,如风湿性关节炎、红斑狼疮等,包括其他罕见病例,如移植物抗宿主病等。

依鲁替尼

适应症

依鲁替尼是一个激酶抑制剂适用为患者的治疗:

(1)曾接受至少1次既往治疗套细胞淋巴瘤(MCL)患者;

(2)曾接受至少1次既往治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

这些适应证是根据总缓解率,尚未确定生存或疾病相关症状改善。

制备方法

在反应瓶中加入化合物Ⅱ(115.8g,0.3mol)、二异丙基乙基胺(42.6g,0.33mol)、氢氧化钠(1.2g,0.03mol)和二氯甲烷(1.5L)。-5℃下,滴加丙烯酰氯(30.0g,0.33mol),滴完后室温反应3h。反应完成后,往体系中加入5%柠檬酸水溶液(1.5L),萃取,分出有机层。减压除去二氯甲烷得油状物,加入60%的甲醇水溶液(2L),加热至体系溶清,随后在5~10度下充分搅拌10h。过滤出固体,烘干后得到119.1g苍白色固体(Ⅰ),收率90.2%,mp 152~153℃;HPLC纯度99.58%,单杂小于0.1%。

ESI-MS(m/z):441[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ:1.48-1.60(m 1H),1.89-1.93(m,1H),2.08-2.14(m,1H),2.25-2.30(m,1H),2.94-3.0(m,0.5H),3.18-3.25(m,1H),3.63-3.75(m,0.5H),4.02-4.11(m,0.5H),4.15-4.25(m,1H),4.49-4.60(m,0.5H),4.65-4.78(m,1H),5.57-5.73(m,1H),6.02-6.18(m,1H),6.65-6.75(m,0.5H),6.81-6.92(m,0.5H),7.12-7.20(m,5H),7.42(t,J=7.6Hz,2H),7.65(d J=8.0Hz,2H),8.25(s,1H)。

参考文献

CN108623602A

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