盐酸丙帕他莫的制备

2024/8/2 9:29:20 作者:谷雨
盐酸丙帕他莫,化学名4-乙酰氨基苯酚二乙氨基醋酸酯盐酸盐,是近年来由布迈施贵宝(USPA)公司所开发的一种对乙酰氨基酚的衍生物药物,可以供给肌肉或者静脉给药,在血液中通过血浆酶的作用迅速水解为对乙酰氨基酚,从而克服了由于对乙酰氨基酚的不稳定性而带来的给药困难,及其它给药方式带来的毒副作用,可以取代赖氨酸乙酰水杨酸(赖氨匹林)。临床主要用于疼痛的对症治疗,尤其是外科手术后疼痛及癌症疼痛。盐酸丙帕他莫作为可供注射用的对乙酰氨基酚制剂,解决了对乙酰氨基酚的不溶性难题。从2000年开始,该药已被《英国药典》和《欧洲药典》连续载入,国内2005年批准其原料一生产和上市。

盐酸丙帕他莫

制备方法

一种盐酸丙帕他莫的制备方法,包括步骤:

1)酰化反应合成4-乙酰氨基苯酚氯乙酸酯:向对乙酰氨基酚的溶液中滴加氯乙酰氯,以碳酸钾为催化剂进行反应;

2)氨化反应合成丙帕他莫:向步骤1)的反应混合物中加入碘化钾,然后滴加二乙胺进行反应;

3)合成盐酸丙帕他莫:把步骤2)的反应混合物分离,取液相的丙帕他莫产物,溶于无水乙醇,加入氯化氢乙醇溶液,并控制反应混合物pH值3~6;

4)提纯:步骤3)反应后的反应混合物固液分离,取固体产物。

本发明通过一锅烩的方法,酰化与氨化使用同一溶剂,避免了酰化反应后的繁琐的处理步骤及物料流失,提高了产品收率;温度控制上选用了较易控制的室温反应,降低了由于温度过高而带来的副产物多的缺点,同时也使得操作起来更加简单,降低了能源消耗及产品成本;成盐反应阶段采用直接加入盐酸乙醇,操作简便易控。

参考文献

CN102786431A

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