3,4-二氟硝基苯的脱氟胺化反应

2024/8/6 8:46:08 作者:流风

3,4-二氟硝基苯,英文名为3,4-Difluoronitrobenzene,是一种氟代的硝基苯类化合物,常温常压下为透明黄色液体,不溶于水但是可溶于大部分有机溶剂。3,4-二氟硝基苯结构中的硝基单元具有极其强的吸电子性质,其苯环上的氟原子可在强亲核试剂例如醇或者胺的进攻下发生芳香亲核取代反应得到相应的脱氟官能团化的衍生物,在氟代苯胺类生物活性分子的合成中有一定的应用。

化学性质

3,4-二氟硝基苯结构中的硝基单元可在还原剂例如四氢锂铝的作用下发生还原反应得到相应的苯胺类衍生物,受硝基强吸电子性质影响,该物质结构中处于苯环4号位的氟原子可在强亲核试剂例如有机胺类物质的作用下发生取代反应得到相应的芳香胺类衍生物。

脱氟胺化反应

3,4-二氟硝基苯的脱氟胺化反应

图1 3,4-二氟硝基苯的脱氟胺化反应

将3,4-二氟硝基苯(2.0 mmol, 1.0 eq.)装入2-5 mL烤箱干燥的微波小瓶,密封小瓶并将其在真空下抽真空,用氮气(x3)回填。将二甲胺(1 M四氢呋嗪,3.0-5.0当量)通过注射器缓慢加入瓶中,然后在室温下搅拌所得的反应混合物16小时。通过TLC点板监测反应进度,反应结束后用水淬灭反应粗体系。然后用乙酸乙酯(x3)萃取水层三次,分离合并所有的有机层并将其在无水MgSO4上干燥。过滤反应混合物以除去干燥剂并将所得的滤液在真空中浓缩。所得的剩余物通过硅胶柱色谱法纯化即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

3,4-二氟硝基苯作为一种具有重要化学性质的化合物,不仅在有机合成中扮演着关键的角色,还具有广泛的医药应用潜力,特别是在抗病毒药物的研究和开发中显示出其重要性和多样性,例如有文献报道该物质可用于抗丙型肝炎病毒感染药物对的结构修饰与合成。

参考文献

[1] Sephton, Thomas; et al, Angewandte Chemie, International Edition 2023,62,e202310583.

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