背景及概述[1][2]
黄吴茱萸为芸香科植物吴茱萸Evodiarutaecarpa(Juss.)Benth，石虎Evodiarutae carpa(Juss.)Benth.var.officinalis(Dode)Huang或疏毛吴茱萸的干燥近成熟果实，始载于《神农本草经》，距今已有上百年历史，是一种传统中药，具有散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻的功效，常用于厥阳头痛、寒病腹痛、呕吐吞酸、五更泄泻、高血压等症。吴茱萸碱是其主要生物碱成分，是色胺吲哚类生物碱。其遇浓硫酸或浓盐酸显橙红色，放置转为红棕色，加水稀释转为蓝色，碱化后产生污蓝色沉淀。从吴茱萸果实中提取分离而得，有升高血压作用。
药理作用 [2]
1. 抗肿瘤作用
1）抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡坏死
吴茱萸碱能诱导人肝癌HepG2、黑色素瘤A375-S2、宫颈癌HeLa等多种肿瘤细胞凋亡。用64、16、4、1、0.25μmol·L-1浓度的吴茱萸碱处理HepG2细胞72h的抑制率分别为74.0%、69.0%、60.5%、44.0%、16.4%。DAPI染色后吴茱萸碱组癌细胞均表现出较为典型的细胞凋亡特征。
2）抑制肿瘤细胞侵袭和转移
在研究中发现当肿瘤细胞在含有吴茱萸碱的纤维素结合板上培养时，其扩散受到明显抑制。相对于顺铂会严重减少小鼠体重，吴茱萸碱并不对实验期间小鼠体重产生影响。因此，吴茱萸碱有望作为一种有效化合物用于治疗肿瘤转移。
2. 对心血管系统作用
吴茱萸碱（0.03μmol·L-1～1μmol·L-1）剂量依赖性增强豚鼠离体心房收缩力，加快收缩频率，达到1μmol·L-1时能引起收缩。竞争性辣椒素受体（VR1）拮抗剂Capsazepine(10μmol·L-1)、非竞争性VR1拮抗剂钌红（10μmol·L-1）和选择性降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂CGRP8-37（10μmol·L-1）能取消这种作用，提示吴茱萸碱对豚鼠离体心房的兴奋作用与激活VR1促进CGRP释放有关。吴茱萸碱能防止心脏过敏性损伤。
3. 减肥、降血糖作用
吴茱萸碱干预大鼠13周后，降低肥胖大鼠体重和Lee's指数，降低肥胖大鼠内脏脂肪重量和内脏脂肪重量指数，并降低肥胖大鼠血清总胆固醇和甘油三酯含量。吴茱萸碱能逆转肥胖并发的血管肥厚；与正常大鼠相比，肥胖大鼠胸主动脉组织和DRG中瞬态电压感受器阳离子通道（TRPV1）表达降低，血清和腹主动脉CGRP增加。吴茱萸碱和辣椒素能增加胸主动脉组织和DRG中TRPV1的表达；吴茱萸碱能降低血清和腹主动脉中CGRP含量，其作用机制可能与调节血清、血管组织和DRG中CGRP和TRPV1的表达有关。
4. 抗炎镇痛作用
研究吴茱萸碱是否能抑制低氧诱导的炎症反应，结果发现吴茱萸碱能够剂量依赖性的抑制环氧化物酶（COX-2）和一氧化氮合酶（iNOS）表达，减少前列腺素（E2）释放。阻断低氧诱发的AKt、70kDa核糖体蛋白S6激酶（p70S6K）和4E结合蛋白（4E-BP）磷酸化，调节低氧诱导性因子（HIF-1alpha）翻译过程，对mRNA水平和蛋白降解率没有影响。提示吴茱萸碱主要通过介导Akt和p70S6的去磷酸化而抑制低氧诱导的COX-2表达。吴茱萸碱显著抑制醋酸引起的扭体次数，给予吴茱萸碱的小鼠离体回肠丧失了对感觉神经刺激的反应，保留了对迷走神经刺激的反应，吴茱萸碱通过感觉神经脱敏而发挥镇痛作用。
制备[3]
吴茱萸中分离吴茱萸碱和吴茱萸次碱的方法，具体制备方法包括以下步骤：
(1)取原料适量，加入1-50倍量的溶剂，所述溶剂为：甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯，或其混合溶剂，混合溶剂体积比控制为1：9～9：1，或甲醇、乙醇、丙酮水溶液，控制体积比为50％～95％，提取1-5次，每次1-4h，合并提取液回收溶剂得到浸膏；
(2)将步骤(1)中得到的浸膏用1-100倍量的低极性溶剂脱脂1-5次，然后再用1-100倍浸膏量的1-10％的盐酸、硫酸、硝酸或磷酸水溶液浸泡洗涤1-48h，如此操作反复进行1-6次；
(3)将步骤(2)中得到的洗涤后的固体加入到1-100倍量的1-20％的氨水、氢氧化钙、氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中，充分溶解1-48h，过滤，取出残余固体，再加盐酸、硫酸、硝酸或磷酸水溶液反应1-48h，过滤或离心，得到固体；
(4)将步骤(3)中得到的固体用1-200倍量二氯甲烷、氯仿、丙酮或乙酸乙酯溶解，再过滤或离心，得到固液两相，取出固液相分别用1-100倍量1-30％的氨水、氢氧化钙、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸一氢钠、磷酸一氢钾、磷酸二氢钠或磷酸二氢钾的水溶液调节反应1-48h，液相部分经反应后，析出固体，过滤或离心，洗涤，干燥，得到吴茱萸碱粗品，固相部分经反应后，过滤或离心，洗涤，干燥，得到吴茱萸次碱粗品；
(5)将上述吴茱萸碱粗品和吴茱萸次碱粗品，用二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇或它们的混合溶剂进行结晶和重结晶，最终得到高纯度的吴茱萸碱和吴茱萸次碱晶体。
主要参考资料
[1] 化学物质辞典
[2] 吴茱萸碱的药理学研究进展
[3] CN201810317452.0从吴茱萸中分离吴茱萸碱和吴茱萸次碱的方法