制备方法
3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐是多种药物的合成中间体，常温常压下表现为白色粉末状物质。关于该物质的制备方法包括以下步骤：
（1）将L-谷氨酰胺在碱性介质中上保护得到N-叔丁氧甲酰基-L-谷氨酰胺；
（2）使步骤（1）获得的N-叔丁氧甲酰基-L-谷氨酰胺在无水条件下，在4-二甲氨基吡啶催化下与N,N-羰基二咪唑关环得到N-叔丁氧甲酰基-3-氨基-2,6-哌啶二酮；
（3）使步骤（2）获得的N-叔丁氧甲酰基-3-氨基-2,6-哌啶二酮在酸性介质中脱保护，并成盐酸盐，得到白色粉末（如下图）3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐。
上述制备过程经过上保护，关环，脱保护及成盐三步得到目标产物3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐，所得到产品纯度高且质量稳定。另外，该方法反应条件温和，不需要高压加氢条件，成本低廉，易于实现工业化[1]。
应用
抗肿瘤药物
（1）pomalidomide
硝基邻苯二甲酸环合得到硝基邻苯二甲酸酐，该物质与3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐在乙酸中缩合，再经甲酸铵/钯炭还原过程，可以得到具有抗肿瘤活性和免疫调节作用的3-氨基-N-(2,6-二氧代-3-哌啶基)-邻苯二甲酰亚胺（pomalidomide），总收率为46.5%[2]。
（2）来那度胺
3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐另一个重要应用是合成来那度胺，该药物是由美国Celgene生物制药公司开发的抗肿瘤药物，具有抗肿瘤、免疫调节和抗血管生成等多重作用。具体过程如下：以2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯和3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐作为反应底物，以无机碱作为缚酸剂，通过简单的后处理得到白色至类白色的来那度胺的关键中间体3-(4-硝基-1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮。然后以有机溶剂与水的混合溶剂作反应溶剂，在钯碳的存在下催化氢化上述中间体可制备药物来那度胺。该工艺路线具有生产成本低，产品纯度高，对环境友好，有较大的实施价值和社会经济效益[3]。
白血病药物
以不同的2-甲基-硝基苯甲酸甲酯为原料，经硝基还原，Balz-Schiemann反应，硝化反应，溴化反应得一系列2-溴甲基苯甲酸甲酯衍生物。3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐与不同的2-溴甲基苯甲酸甲酯衍生物在弱碱下反应得到一系列新的α-(异吲哚啉酮-2-基)戊二酰亚胺含氟类似物。用噻唑蓝(MTT)法测试了制备得到化合物对白血病细胞株K562的抑制活性，结果表明，部分物质对K562细胞的抑制作用与来那度胺相当[4]。
参考文献
[1]韩方津,江柏军.一种3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐的制备方法:CN201710624685.0[P].CN109305935A.
[2]吴刚,岑均达.抗肿瘤药pomalidomide的合成工艺改进[J].中国药物化学杂志, 2013(2):3.DOI:CNKI:SUN:ZGYH.0.2013-02-007.
[3]马贯军,巫美金.一种来那度胺制备方法:CN201710206601.1[P].CN106957299A.
[4]陈衍炽,任玉杰.α-(异吲哚啉酮-2-基)戊二酰亚胺含氟类似物的合成与白血病细胞K562抑制活性[J].有机化学, 2015.