简介
非诺贝特酸，化学名为2-[4-(4-氯苯甲酰)苯氧基]-2-甲基丙酸，其CAS号为42017-89-0，分子式为C17H15ClO4，分子量为318.75。该药物是一种白色或类白色结晶性粉末，无臭无味，不溶于水。作为非诺贝特（Fenofibrate）的活性代谢产物，非诺贝特酸由美国FDA批准，由AR SCIENTIFIC, INC. Philadelphia, PA 19124 USA生产，商品名为悦思立普（Trilipix）。非诺贝特酸是首个也是目前唯一获准可与他汀类药物联合使用的非诺贝酸类药品。这种联合用药方案在一些患者中，被临床治疗准则推荐为进一步改善血脂的有效手段。然而，值得注意的是，尽管非诺贝特酸在降低血脂方面表现出色，但尚未有研究证明其可预防心脏疾病或心脏病发作[1-2]。
非诺贝特酸的性状
生物活性
非诺贝特酸主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）来发挥其生物活性。PPARα是一种核受体，参与调节脂肪酸代谢和胆固醇逆向转运等过程。非诺贝特酸作为PPARα的激动剂，能够显著增强脂肪酸分解代谢，从而降低血脂水平，尤其是甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平。此外，非诺贝特酸还通过上调ABCA1基因的表达，促进ATP结合盒转运蛋白A1（ABCA1）介导的高密度脂蛋白（HDL）生成，从而提高HDL水平。这一机制对于改善血脂谱、预防心血管疾病具有重要意义。同时，非诺贝特酸还能抑制低氧诱导的视网膜内皮祖细胞（EPC）增多，减少循环中的CXCR4阳性EPC数量，下调血清中SDF-1水平，并抑制视网膜中HIF-1α和SDF-1的过表达，这些作用可能与其对糖尿病视网膜病变的延缓作用相关[1-4]。
临床用途
非诺贝特酸在临床上主要用于治疗高甘油三酯血症、混合型高脂血症等血脂异常疾病。对于高度甘油三酯血症（≥500mg/dL）的患者，非诺贝特酸能够显著降低其甘油三酯水平，从而降低心血管疾病的风险。此外，非诺贝特酸还能通过增加尿酸排泄，降低高尿酸血症患者和正常人体的血尿酸水平，对于伴有高尿酸血症的血脂异常患者，具有额外的治疗价值。对于糖尿病患者，特别是伴有高甘油三酯血症的2型糖尿病患者，非诺贝特酸不仅能降低血脂水平，还能延缓视网膜病变的进程，保护患者视力。这一作用可能与非诺贝特酸对EPC调动的抑制作用及其依赖于PPARα的机制有关[1-4]。
参考文献
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