丙二酸单甲酯钾盐的缩合反应

2024/8/20 9:16:23 作者:流风

丙二酸单甲酯钾盐是一种丙二酸金属盐,常温常压下为白色至类白色固体粉末,在水中有较好的溶解性但是不溶于醚类有机溶剂。丙二酸单甲酯钾盐具有优异的化学稳定性和较强的亲核性,它可在强极性有机溶剂例如N,N-二甲基甲酰胺中和常见的亲电试剂例如碘甲烷,烷基卤化物等发生亲核取代反应得到相应的丙二酸酯衍生物,主要用作有机合成中间体和医药分子基础原料,例如有文献报道该物质可用于药物分子波普瑞韦的制备工艺中。

理化性质

丙二酸单甲酯钾盐在化学合成领域中的应用主要集中于其结构中的羧酸氧负离子,它具有显著的亲核性,可参与多种化学转化反应。此外,它可在缩合剂1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的作用下和有机胺类物质发生缩合反应得到相应的酰胺类衍生物。

缩合反应

有文献报道丙二酸单甲酯钾盐可在羰基二咪唑的作用下和羧酸类物质发生缩合脱羧反应。

丙二酸单甲酯钾盐的缩合反应

图1 丙二酸单甲酯钾盐的缩合反应

将羰基二咪唑 (58 mg, 0.36 mmol, 1.3当量)加入到反式-2-(1-甲基- 1h -1,2,3-三唑-4-基)环丙烷-1-羧酸(50 mg)的干燥THF (2ml)溶液中。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约1小时。然后在混合物中加入MgCl2(43毫克,0.45毫摩尔,1.5等量)和丙二酸单甲酯钾盐(103毫克)的粉末状混合物。将所得的反应混合物继续在室温下搅拌反应大约18小时。通过TLC点板监测反应进度,反应结束后将乙酸乙酯和水的混合物分开,然后用乙酸乙酯萃取水层,用盐水清洗混合的有机层。在无水MgSO4上干燥结合的有机层,过滤组合有机层以除去干燥剂,所得的滤液在真空下进行浓缩以除去有机溶剂即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Norton, David; et al, Journal of Medicinal Chemistry 2021,64,15949-15972.

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