概述
9-芴甲醇(9-Fluorenylmethanol)是一种有机合成过程中的常用保护试剂,其分子式为C14H12O,分子量是196.25,白色或淡黄色结晶粉末,可溶于苯等有机溶剂。以该物质为骨架制备得到的Fmoc-Cl(氯甲酸-9-芴甲酯,9-Fluorenyl-methyl Chloroformate)是肽合成中氨基的保护剂,在多肽合成中有着独到的作用[1]。
色谱分析
随着生物制药领域的不断发展,9-芴甲醇的需求量大幅增加。目前,国内外已有多家研究单位进行9-芴甲醇合成方法的研究,在简化合成步骤,降低合成成本方面取得很大进展,但对其含量的测定方法研究相对较少,下面介绍一种通过高效液相色谱测定9-芴甲醇含量及相关物质的方法[2]。
该方法的特征在于,色谱柱选用以十八烷基键合硅胶为填充物,流动相为甲醇-水(80∶20),流速1.0ml/min,柱温40℃,检测波长262nm。该方法优化了9-芴甲醇含量测定的方法,提出适用于9-芴甲醇含量测定同时适用于相关物质测定的方法,操作简便,测定结果准确可靠,专属性强,检测时间较短,为9-芴甲醇质量控制提供了一种准确可靠的高效液相色谱测定方法。
制取方法
9-芴甲醇的制取方法主要包含以下步骤:在催化剂作用下,使芴9位上的一个氢以质子的形式脱去,生成的芴负离子与甲酸乙酯反应,生成9-芴甲醛。使用还原剂,将9-芴甲醛通过还原反应生成9-芴甲醇的粗产物。采用溶剂两步提纯法对9-芴甲醇的粗产物进行两次提纯,制成的9-芴甲醇的纯度非常高,能提高生产效率,提高反应过程中的安全性,同时降低生产成本[3]。
用途
医药领域
9-芴甲醇可用于合成二氯乙酸盐原料药,步骤如下:(a)使2,2''-二氯乙酰氯与9-芴甲醇发生酯化反应,得到二氯乙酸芴甲酯;(b)使所得到的二氯乙酸芴甲酯发生水解反应,得到2,2''-二氯乙酸盐的粗产品;(c)对所得到的2,2''-二氯乙酸盐的粗产品进行重结晶处理,以获得纯度可达99.5%以上的2,2''-二氯乙酸盐。相关药物合成方法工艺简单,产品质量可控,所制备的二氯乙酸盐能够达到原料药标准,且适合工业化生产[4]。
农药检测
以9-芴甲醇为反应单体聚合得到的聚(9-芴甲醇)可用于农药吡虫啉的检测。具体的,以9-芴甲醇和三氟化硼乙醚为原料,通过恒电位聚合,在三电极体系中一步电合成聚(9-芴甲醇)。获得的聚(9-芴甲醇)经过预处理,得到的聚合物在许多溶剂中有良好的溶解性和良好的荧光特性。因为烟碱类农药吡虫啉对其有良好的荧光淬灭效应,故能实现对吡虫啉的高效、灵敏、特异性检测。采用该方法检测环境中吡虫啉的残留含量,具有合成成本低廉、工艺简单、操作简便等优点,检出限为9.1ng/ml,能够满足研究和生产中的需要,具有潜在应用价值和良好的应用前景[5]。
参考文献
[1]郑基煌,曾陇梅.芴甲醇合成方法的改进[J].化学试剂, 1992, 14(3):1.DOI:CNKI:SUN:HXSJ.0.1992-03-020.
[2]张梅,彭学东,赵金召,等.一种高效液相色谱法测定9-芴甲醇含量及相关物质的方法:CN201310298965.9[P].CN103412078A.
[3]张秀云,陈叶飞,李乃民.一种制取9-芴甲醇的方法:CN 200510026999[P].CN 1884242 A.
[4]赵永俊.二氯乙酸盐的合成方法.2014.
[5]雷武,司维蒙,郝青丽,等.聚(9-芴甲醇)及其对农药吡虫啉的检测方法:CN201310419732.X[P].CN103451672A.