介绍
4-氨基四氢吡喃(4-Aminotetrahydropyran)是一种有机合成中间体,广泛应用于医药和其他有机合成过程中。分子式为C5H11NO。作为一种杂环化合物,它含有一个氨基官能团,这使得它在合成上具有多样性和灵活性。
4-氨基四氢吡喃
应用
杂环化合物是以含有一个或多个杂原子的多元环或稠环为主的化合物,具有十分广泛的用途。4-氨基四氢吡喃具有吡喃结构,吡喃是一种氧原子替换六元环中的一个碳原子的含氧六元杂环体系,是一类非常重要的杂环化合物。吡喃类化合物具有广泛的生物活性。吡喃是许多碳水化合物、聚醚抗生素、海洋毒素、信息素等天然产物的重要结构内核,对其生物活性起着非常重要的作用。四氢吡喃也是构建其它杂环化合物的重要合成中间体,据现有报道证明,它具有抗癌、抗过敏性、抗衰老、抑制癌细胞和抗细胞毒素活性等方面具有良好的效果。
合成
传统合成及不足
4-氨基四氢吡喃的传统制备方法主要有以下几种:
(1)以四氢吡喃-4-酮和乙酸铵为原料,通过加入分子筛粉末以及氰基硼氢化钠在乙醇中进行反应,从而制备得到4-氨基四氢吡喃;
(2)在雷尼镍的催化下,通过将四氢吡喃-4-酮与氨气和氢气接触的方法制备得到日标产物;
(3)将四氢吡喃-4-酮在水、N,N-二甲基甲酰胺和甲酸的混合溶液中加热从而制得4-氨基四氢吡喃;(4)将4-氯代四氢吡喃和氨在反应釜中在一定温度下进行反应,制得目标化合物。以上方法均仍存在一定的缺陷和不足,产物收率受到较大限制,并不适用于大规模的工业化生产。因此,研究一种操作较为简单,收率较高的制备方法具有重要的实用价值。
新合成方法
黄国强[1]提供一种重要中间体4-氨基四氢吡喃的制备方法,该制备方法操作简单,条件温和,副产物较少,产物纯度高,产物收率较高。
(1)将TS-1分子筛颗粒在480℃条件下煅烧2 h,恢复至室温后,将其置于硫酸铜和钼酸铵的混合水溶液中,在室温条件下浸渍24h,之后进行水浴蒸干,与110℃条件下烘干6h,再与500℃条件下煅烧4h后,制得Cu-Mo/TS-1复合物:
(2)将四氢吡喃-4-醇溶解于聚乙二醇-200中,加入制备的Cu-Mo/TS-1复合物,加热至60℃,搅拌条件下,向其中滴加氨水,氨水的质量浓度为40%,滴加完成后,保温搅拌反应5h,过滤,萃取,重结晶,制得4-氨基四氢吡喃。
其中,步骤(1)中硫酸铜和钼酸铵的使用量摩尔比为7:2;硫酸铜和TS-1分子筛的使用量质量比为2:3。步骤(2)中四氢此喃-4-醇与Cu-Mo/TS-1复合物的使用量质量比为11:4;四氢吡喃-4-醇与聚乙二醇-200的使用量摩尔比为1:10;四氢吡喃-4-醇与氨水的使用量质量比为5:3。制得的4-氨基四氢吡喃纯度为99.4%,产物收率为91.2%。
参考文献
[1]黄国强.4-氨基四氢吡喃的一锅法合成工艺[P].上海市:CN201810457782.X,2019-11-22.