顺式-1,2-二羟甲基乙烯的应用介绍

2024/8/22 9:30:40 作者:风华

概述

顺式-1,2-二羟甲基乙烯中文别称为1,4-丁烯二醇,1,4-二羟基-2-丁烯等,英文名称2-Butene-1,4-diol,其分子式为C4H8O2,分子量为88.11。该化合物性状为黄色透明液体,常温常压下稳定,溶于水,溶于乙醇、丙酮,微溶于苯。

顺式-1,2-二羟甲基乙烯.jpg

合成方法

以乙炔和甲醛为原料,先由乙炔和甲醛在铜铋催化剂作用下,在pH值4.8~5.2的酸性条件下,分两步反应可以合成顺式-1,2-二羟甲基乙烯[1]。

应用

顺式-1,2-二羟甲基乙烯是重要的药物合成中间体,不仅可用于医药领域,农药领域也有一定用途。

首先,顺式-1,2-二羟甲基乙烯可用于口服的抗病毒药物帕罗韦德中间体的制备方法。将化合物顺式-1,2-二羟甲基乙烯与反应物料通过卡宾反应成环,得到中间体化合物1;该中间体进行羟基氯化、苄胺缩合、成盐酸盐过程得到中间体化合物2;中间体化合物2上羧基消旋,手性拆分后的副产物通过消旋化后,再采用DDTTA拆分得到中间体化合物3;其与甲醇酯化便可得到帕罗韦德中间体的化合物。上述方法实现了帕罗韦德中间体低污染规模化生产,不仅原料便宜,而且合成步骤简单,适合工业化生产[2]。

其次,抗肿瘤天然药物melodienones及其类似物的制备中,顺式-1,2-二羟甲基乙烯是重要的合成原料。苯甲酰氯和顺式-1,2-二羟甲基乙烯在强碱条件下得到苯甲酸单酯产物,苯甲酸单酯产物经氧化得到不饱和醛,不饱和醛用丙炔酸甲酯锂处理,生成前体炔丙醇衍生物,炔丙醇衍生物通过碱介导的氧化还原异构化反应得到melodienone和isomelodienone。该研究首次实现了melodienone,homomelodienone,isomelodienone和homoisomelodienone的全合成,并它们的结构类似物以进行后续的构效关系,为成药性开发和生产提供了一种高效可靠,经济的制备方法[3]。

最后,农药生产领域公布了一种杀虫剂,具体涉及一种防治葡萄天蛾用杀虫剂的制备。它由原料乙二醇单烯丙基醚,N,N-二甲胺基乙醇丙烯酸酯,17a-甲基-17b-羟基雄甾-4-烯-3-酮,顺式-1,2-二羟甲基乙烯,(2alpha,3beta)2,3-二乙酰氧基乌苏12烯28酸等制备而成。该防治葡萄天蛾用杀虫剂,制备方法简单,消除葡萄天蛾效果好,能够有效降低葡萄天蛾对葡萄园的危害,提高葡萄园的产量,并且对人和葡萄树没有毒害,环境污染少,适于在防治葡萄天蛾用杀虫剂领域中推广应用[4]。

参考文献

[1]US,4306100[P].1981-12-15.

[2]鲁光英,罗志希,苏位东,等.一种帕罗韦德中间体制备方法:CN202210389855.2[P].CN202210389855.2.

[3]谭海波,董春茅,彭伟伟,等.抗肿瘤天然药物melodienones及其类似物的制备方法:CN202110567113.X[P].CN113336646A.

[4]杨云奇.一种防治葡萄天蛾用杀虫剂:CN201610300321.2[P].CN105851025A.

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