概述
N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸（N-(p-Aminobenzoyl)glutamic acid）是一种分子式为C12H14N2O5，分子量270.2662的有机化学物质。常温常压下，其性状为白色结晶粉末，相对密度约为1.418 g/cm3。其他物理数据包括：熔点175℃，沸点607.1℃ at 760 mmHg，闪点320.9℃，折射率1.617。
应用方面，N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸主要用作医药及染料中间体。例如，用1,1,3-三氯丙酮，N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸和2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐反应制得叶酸粗品，再经酸析，碱精制得叶酸纯品。制备叶酸粗品所得母液经减压蒸馏处理可得含1,1,3-三氯丙酮的水溶液，能循环套用10次以上，平均收率65.2%，含量97.8%～98.6%[1]。
合成方法
方法一
N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的制备包括以下步骤：准备配置材料及试剂，选取味精(谷氨酸钠>99%)，尿素，盐酸，甲醇，磷酸，溴化钾，氧化锌，EDTA，乙酸，乙酸钠，六次甲基四胺，二甲酚橙，色谱级甲醇，蒸馏水，超纯水和N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸标品。该N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的制备方法通过原料配比，溶剂水用量，微波功率，反应时间四个反应因素相分析获得的最佳的微波合成N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的条件如下：水用量为0.3ml/mmol，微波功率为700W，反应时间为14min等。在该反应条件下N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的得率达到54.3%，在各因素中微波功率对反应得率的影响效果显著，达到了操作简单，收率高和成本较低的目的[2]。
方法二
另有文献公开了另一种N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的制备方法，包括以下重量份数配比的原料：硝基苯甲酸5-10份，氯化亚砜10-15份，硝基苯甲酰氯2-4份，氨水8-10份，乙醇5-10份，水2-3份，谷氨基2-4份，氨基苯甲酰8-10份。该N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸通过硝基苯甲酸与氯化亚砜放置于反应容器中加热反应制得[3]。
有关检测
针对维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测，研究人员提供了一种色谱检测法，包括如下步骤：(1)将N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品溶于溶剂中，得到N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液，取两份N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸对照品工作溶液注入液相色谱仪进行检测；(2)将样品溶于溶剂中，得到供试品溶液,将供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图，计算供试品溶液中的N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸含量。该发明突破性的建立了一种在注射用维生素冻干粉针剂中检测维生素B9的杂质N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的高效液相色谱分析方法，在基质相当复杂维生素冻干粉针剂产品中，实现目标物的无干扰分离，并且同时具有方法简单，分析迅速，结果精确，响应灵敏的特点[4]。
纯度滴定
用高效液相色谱法，检测原料N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸中对氨基苯甲酸，对硝基苯甲酸，N-对硝基苯甲酰-L-谷氨酸的含量。色谱柱：5μm 150 mm×4.6 mm C18，检测波长：245 nm，进样量：20μL，流速：1.2 mL/min，柱温：40℃。结果表明，对氨基苯甲酸与N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的分离度为4.82，杂质对氨基苯甲酸在0.01009~0.6054μg/mL(r=0.9997)，对硝基苯甲酸在0.025~0.6000μg/mL(r=0.9990)，N-对硝基苯甲酰-L-谷氨酸在0.027027~0.6006μg/mL(r=0.9998)范围内线性关系良好。该方法简便，灵敏，可靠，重复性好，可作为N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸中杂质含量的控制方法[5]。
根据上述方法控制杂质含量，继而以重氮化滴定法对N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸样品进行纯度分析。采用低温和添加催化剂的条件下，利用重氮化反应对样品进行快速滴定。滴定反应终点采用永停滴定仪或者淀粉-KI试纸做外指示剂指示终点。经回收率与精密度试验测试验证，分析结果准确可靠，测定N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸纯度成本低廉[6]。
参考文献
[1]陈文华.叶酸的合成[J].中国医药工业杂志, 2014, 45(6):2.
[2]蒋信义,刘汝章,徐军,等.一种N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的制备方法:CN201910839165.0[P].CN110627687A.
[3]张敏华,徐军,等.一种N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的制备方法:CN201811133320.9[P].CN109053482A.
[4]廉卞卞,李苹,林洁,等.维生素冻干粉针剂中N-(4-氨基苯甲酰)-L-谷氨酸的检测方法:CN202110049562.5[P].CN112858511A.
[5]李焕君,王晓凤,王莉莉,等.HPLC法测定N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸中杂质含量[J].煤炭与化工, 2023, 46(4):139-142.
[6]郭建宇.N-对氨基苯甲酰-L-谷氨酸纯度滴定分析方法:CN201010523254.3[P].CN101984354A.