简述
2,6-二氯-5-氟烟酸又被称作氟氯烟酸,性状为白色结晶粉末,具有优良的抑菌抗菌性。该物质在水中几乎不溶解,但可以溶解在有机溶剂如乙醇和丙酮中。其常温常压下相对稳定,在强烈的酸性或碱性条件下可能分解。其他物理性质包括:熔点152-155℃(lit.);沸点247℃;密度1.6207等。
用途
有机合成
2,6-二氯-5-氟烟酸可以用作化学合成中的反应媒介,在一些有机合成反应中起催化剂或媒介的作用。
药物合成
2,6-二氯-5-氟烟酸是氟喹诺酮类抗菌药吉米沙星(gemifloxacin)的重要中间体。具体的,以2,6-二氯-5-氟烟酸为原料,依次与氯化亚砜和丙二酸酯反应后,再经水解,脱羧过程可制得2,6-二氯-5-氟烟酸,此法对环境污染的较严重[1]。而后研究人员将吉米沙星的合成过程进行优化。将2,6-二氯-5-氟烟酸和甲酰基乙酸乙酯钠盐充分溶于有机溶剂中,在一定压力下通入CO2,待反应结束,过滤取滤液,滤液中主要中间体物质(Ⅰ),在滤液中加入环丙胺进行胺化反应,待反应完全后将反应液分离纯化得中间体物质(Ⅱ);所述化合物(Ⅱ)在缚酸剂存在下,经环合反应得中间体(Ⅲ),最后水解得到吉米沙星主环化合物。优化后的合成具有如下优点:步骤短,原子利用率高,避免了使用原甲酸三乙酯,NaH等易燃易爆的原料,避免了使用2,6-二氯-5-氟-吡啶-3-酰氯等对环境不友好的物质[2]。
合成方法
文献报道了一种2,6-二氯-5-氟烟酸的合成方法,该方法包括如下步骤:(1)将甲苯、甲醇钠放入容器中,搅拌混合,加入氟乙酸甲酯、甲酸乙酯,设定温度20~25℃,保温反应,加入甲醇、氰乙酰胺,反应,升温,回流反应,即得化合物A;(2)将化合物A、三氯氧磷,升温至85~90℃,反应,降温至65~70℃,加入五氯化磷,升温至85~90℃,保温反应,即得化合物B;(3)将浓硫酸置于反应器中,加热至50~55℃,加入化合物B,保温反应,加入水,搅拌,即得2,6-二氯-5-氟烟酸[3]。
参考文献
[1]刘巧云,陈文华,郭亮.2,6-二氯-5-氟烟酰乙酸乙酯的合成[J].中国医药工业杂志, 2010, 41(8):2.DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2010.08.005.
[2]顾海宁,潘勇,夏晓丽,等.吉米沙星主环化合物的合成方法.2012.
[3]陈健龙,刘超,戴红升.一种2,6-二氯-5-氟烟酸的合成方法:202111087672[P].