概述
咪唑-4-甲酸乙酯又名咪唑酸乙酯，1H-咪唑-4-甲酸乙酯，分子式为C6H8N2O2，分子量为140.14，白色粉末固体。咪唑-4-甲酸乙酯含有咪唑结构，因此具有质子授-受性能、共轭酸碱性能、络和配位性能等。
合成方法
文献报道的咪唑-4-甲酸乙酯的合成主要有四步：乙酰甘氨酸的合成，乙酰甘氨酸乙酯的合成，2-巯基-4-咪唑甲酸乙酯的合成，咪唑-4-甲酸乙酯的合成。具体的，以易得的甘氨酸为原料，通过酰化、酯化，在NH作用下与甲酸乙酯缩合，再与KSCN关环，最后氧化脱去巯基，得到咪唑-4-甲酸乙酯[1]。
检测方法
咪唑-4-甲酸乙酯的纯度可以HPLC法检测。具体来说，用50%乙腈水溶液作为稀释剂溶解，定量稀释制成稀释剂含咪唑-4-甲酸乙酯，已知杂质M02的系统适用性溶液，定量稀释制成稀释剂含咪唑-4-甲酸乙酯的供试品溶液以及定量限溶液，取5μl系统适用性溶液，供试品溶液，定量限溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，检测供试品的百分面积。上述方法采用高效液相色谱法，采用50%乙腈水溶液为稀释剂对咪唑-4-甲酸乙酯的纯度进行测定，相邻峰之间分离度符合要求，专属性强，线性良好，重复性佳，供试品溶液有一定稳定性，配制方便[2]。
应用
咪唑-4-甲酸乙酯是重要的有机合成原料，例如合成1H-咪唑-4-甲酸、2,3-二甲基苯基-1-三苯甲基-咪唑-4-酮等咪唑衍生物。
（1）1H-咪唑-4-甲酸的制备步骤如下：将硝酸铋，钨酸钠溶于去离子水，均化，移至水热反应罐，密封后放入烘箱，反应，冷却至室温，洗涤，烘干，研磨得到钨酸铋粉体；将CTAB加入蒸馏水，搅拌，加入正硅酸乙酯和钨酸铋粉体，继续搅拌，陈化，过滤后洗涤，干燥，焙烧，得到复合催化剂；将2-巯基-1H-咪唑-4-甲酸乙酯，乙醇溶液加入三口瓶，加入复合催化剂，搅拌，冷却，滴加双氧水溶液，加热，旋蒸，搅拌，静置，抽滤后得到1H-咪唑-4-甲酸乙酯；将1H-咪唑-4-甲酸乙酯溶于蒸馏水中，加热，搅拌，加入氢氧化钠溶液继续搅拌，抽滤后旋蒸浓缩，抽滤后洗涤，干燥后重结晶得到1H-咪唑-4-甲酸[3]。
（2）2,3-二甲基苯基-1-三苯甲基-咪唑-4-酮的制备方法如下：以咪唑-4-甲酸乙酯为原料，使用三苯基氯甲烷进行氨基保护，碱性水解后，得到1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酸；将1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酸与N,O-二甲基羟胺盐酸盐缩合，得到N-甲氧基-N-甲基-1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酰胺；将N-甲氧基-N-甲基-1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酰胺与由2,3-二甲基溴苯与金属镁反应制得的格式试剂进行格式反应，生成目标产物2,3-二甲基苯基-1-三苯甲基-1H-咪唑-4-酮。该制备方法相较于目前已公开报道的制备方法，操作更简便，利于工业化生产[4]。
参考文献
[1]马济美,顾建华,张雅文等.4-咪唑甲酸乙酯的制备[J].苏州大学学报(自然科学版),2005(01):58-61.
[2]梅青,柴金柱,胡中志,等.一种咪唑-4-甲酸乙酯纯度的HPLC检测方法:CN202211399795.9[P].CN115656401A.
[3]胡海威,丁靓,闫永平,等.一种1H-咪唑-4-甲酸的制备方法.2016.
[4]宋洪海,孙志存,黄海平,等.一种美托咪定中间体的制备方法:CN201310624927.8[P].DOI:CN103588711 A.