简述
3,3-四亚甲基戊二酰亚胺是一种性状为白色至灰白色结晶粉末的有机物,其化学式为C9H13O2N。3,3-四亚甲基戊二酰亚胺常温常压下稳定,在储存时需要避免与氧化物接触。关于该物质的其他物理数据包括:相对密度1.1222 g/cm³,闪点162.6 ℃,熔点153-155 ℃,沸点350.7 ℃( at 760 mmHg)。
制备方法
文献公开了一种3,3-四亚甲基戊二酰亚胺的制备方法,包括以下步骤:(1)将1,1‑环戊基二乙酸与第一部分氨水加入反应釜中,通过控制第一部分氨水的量调节反应体系的pH为9~11,搅拌并升温至155‑165℃,然后降温至115‑125℃,滴加第二部分氨水,得到包含1,1‑环戊基二乙酸铵盐的混合物;(2)当步骤(1)制备得到的混合物的温度降至70‑80℃时,转移至水洗釜中进行水洗处理,经离心得到所述3,3-四亚甲基戊二酰亚胺。上述制备方法操作简单,反应原料易得且反应过程中无需使用有机溶剂,产率可高达90%以上,纯度大于99%,该方法适用于工业化量产3,3-四亚甲基戊二酰亚胺[1]。
应用
3,3-四亚甲基戊二酰亚胺是某些药物制备的常用中间体,用于制备抗焦虑药盐酸丁螺环酮,并且是该类药物制备的关键中间体。
盐酸丁螺环酮,即8-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]-8-氮杂螺[4,5]癸烷-7,9-二酮盐酸盐,是重要的抗焦虑药。 在查阅文献资料和对几种盐酸丁螺环酮的合成路线进行综合比较的基础上,对原有的合成路线进行了改进。首先,采用二氯代二乙基胺盐酸盐和氨基嘧啶得到了1-(2-嘧啶基)哌嗪盐酸盐。室温下把3,3-四亚甲基戊二酰亚胺转换成钾盐,分批加入到1,4-二溴丁烷中50℃下反应,分离出过量的1,4-二溴丁烷,直接加入1-(2-嘧啶基)哌嗪盐酸盐,采用"一锅煮"的合成方法最终得到产品盐酸丁螺环酮。 在1-(2-嘧啶基)哌嗪盐酸盐的合成过程中采用了将二乙醇胺氯化成二氯代二乙基胺盐酸盐,然后和2-氨基嘧啶N-烷基化缩合环化的方法合成,收率大大提高达到76.9%,此方法在国内外文献中未见报道。该工艺路线收率稳定,原料简单易得,成本大为节省,适用于工业化生产,跟之前的文献报道收率22%相比,优化方法有明显提高[2]。
参考文献
[1]张伟栋.一种3,3-四亚甲基戊二酰亚胺的制备方法:202310936210[P].
[2]夏薇.盐酸丁螺环酮的合成[D].浙江大学,2004.